Lenalidomide e gemcitabina nei linfomi a cellule T periferiche recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. I pazienti adulti (20 anni) hanno i seguenti tre sottotipi di PTCL:

(1) Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (PTCL-NOS), (2) Linfoma angioimmunoblastico (AITL) o (3) Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL). Se i pazienti avevano ALCL sistemico CD30-positivo, dovrebbero ricevere brentuximab vedotin prima dell'arruolamento 2. (1) In pazienti idonei al trapianto: pazienti che hanno avuto una recidiva della malattia dopo trapianto autologo di cellule staminali (2) In pazienti non idonei al trapianto: pazienti che hanno hanno ricevuto almeno un trattamento chemioterapico sistemico di prima linea e hanno una malattia stabile, una malattia progressiva o una malattia recidivante.

3. I pazienti hanno un punteggio ECOG Scale of Performance Status di 0-1. 4. I pazienti hanno almeno una lesione misurabile mediante TC con una dimensione di > 1,5 cm in almeno un asse.

5. Pazienti con funzionalità renale adeguata: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) e clearance della creatinina calcolata (Ccr) ≥ 40 ml/min.

6. I pazienti hanno un'adeguata funzionalità del midollo osseo:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL, senza supporto del fattore di crescita (filgrastim o lenograstim) per almeno 14 giorni
2. Conta piastrinica ≥ 75 000/μL. Valutato almeno 7 giorni dopo l'ultima trasfusione piastrinica
3. Emoglobina ≥ 8 g/dL. Può ricevere trasfusioni 7. Pazienti con funzionalità epatica adeguata: livelli sierici di fosfatasi alcalina (ALP), alanina o aspartato aminotransferasi (ALT e AST) ≤ 2,5 volte l'ULN e bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte l'ULN.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti sono già stati esposti a lenalidomide e gemcitabina.
2. I pazienti hanno meno di 100 giorni dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe prima della prima dose del farmaco in studio.
3. I pazienti hanno l'infezione da HIV.
4. I pazienti hanno una malattia cerebrale o meningea inclusi segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
5. I pazienti hanno una malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci.
6. - Pazienti con qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. I pazienti hanno ricevuto una precedente chemioterapia immunosoppressiva, radiazioni terapeutiche o qualsiasi immunoterapia (ad esempio, sostituzione delle immunoglobuline, altre terapie con anticorpi monoclonali) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
8. I pazienti hanno ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di lenalidomide o gemcitabina.
9. Pazienti con positività nota all'antigene di superficie dell'epatite B ma non trattati con farmaci anti-epatite B o infezione attiva nota o sospetta da epatite B e C.
10. Pazienti a cui è stata diagnosticata o trattata un'altra neoplasia nei 3 anni precedenti la prima dose o precedentemente diagnosticata un'altra neoplasia e presentano segni di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.

11. I pazienti presentano una delle seguenti condizioni o valori cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

    • Una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
    • Infarto del miocardio entro 2 anni dalla randomizzazione.
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
12. Pazienti con condizioni mediche o psichiatriche instabili o una storia di qualsiasi altra grave malattia medica ritenuta inappropriata per l'inclusione in questo studio, come determinato dai ricercatori.
13. Donne in gravidanza o allattamento o con test di gravidanza positivo durante lo screening o il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Donne in età fertile che non utilizzano due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettano di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
15. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia) che non accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
16. Pazienti con un'aspettativa di vita <3 mesi, come determinato dai ricercatori.
17. Pazienti con, come giudicato dai ricercatori, altre controindicazioni per la somministrazione di lenalidomide e gemcitabina, come l'uso concomitante di farmaci che possono avere interazioni farmaco-farmaco potenzialmente gravi.
18. Pazienti che non vogliono o non possono dare il consenso.