Lenalidomida y gemcitabina en linfomas periféricos de células T en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes adultos (20 años de edad) tienen los siguientes tres subtipos de PTCL:

(1) Linfoma de células T periféricas, no especificado (PTCL-NOS), (2) Linfoma angioinmunoblástico (AITL) o (3) Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Si los pacientes tenían LACG sistémico positivo para CD30, deben recibir brentuximab vedotin antes de la inscripción 2. (1) En pacientes elegibles para trasplante: pacientes que tienen enfermedad recidivante después de un trasplante autólogo de células madre (2) En pacientes no elegibles para trasplante: pacientes que tienen recibió al menos tratamiento de quimioterapia sistémica de primera línea y tiene una enfermedad estable, enfermedad progresiva o enfermedad recidivante.

3. Los pacientes tienen una puntuación de 0-1 en la escala ECOG de estado funcional. 4. Los pacientes tienen al menos una lesión medible por TC con un tamaño de > 1,5 cm en al menos un eje.

5. Los pacientes tienen una función renal adecuada: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) y aclaramiento de creatinina calculado (Ccr) ≥ 40 ml/min.

6. Los pacientes tienen una función adecuada de la médula ósea:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL, sin soporte de factor de crecimiento (filgrastim o lenograstim) durante al menos 14 días
2. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL. Evaluado al menos 7 días después de la última transfusión de plaquetas
3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Pueden recibir transfusión 7. Los pacientes tienen una función hepática adecuada: niveles séricos de fosfatasa alcalina (ALP), alanina o aspartato aminotransferasa (ALT y AST) ≤ 2,5 veces el ULN y bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el ULN.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes ya han estado expuestos a lenalidomida y gemcitabina.
2. Los pacientes tienen menos de 100 días desde el trasplante autólogo anterior de células madre antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Los pacientes tienen infección por VIH.
4. Los pacientes tienen enfermedad cerebral o meníngea que incluye signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
5. Los pacientes tienen una enfermedad neurológica sintomática que compromete las actividades normales de la vida diaria o requiere medicación.
6. Los pacientes tienen cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Los pacientes recibieron quimioterapia inmunosupresora previa, radiación terapéutica o cualquier inmunoterapia (p. ej., reemplazo de inmunoglobulina, otras terapias con anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Los pacientes tienen hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de lenalidomida o gemcitabina.
9. Los pacientes tienen antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido pero no reciben un fármaco contra la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechada de hepatitis B y C.
10. Los pacientes han sido diagnosticados o tratados por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticados con otra neoplasia maligna y tienen evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.

11. Los pacientes tienen cualquiera de las siguientes condiciones o valores cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    • Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
    • Infarto de miocardio dentro de los 2 años de la aleatorización.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
12. Pacientes con condiciones médicas o psiquiátricas inestables o antecedentes de cualquier otra enfermedad médica grave que se considere inapropiada para su inclusión en este estudio, según lo determinen los investigadores.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva durante la selección o el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Mujeres en edad fértil que no utilicen dos métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o que acepten abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
15. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía) que no aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
16. Pacientes con una expectativa de vida de <3 meses, según lo determinen los investigadores.
17. Pacientes con, a juicio de los investigadores, otras contraindicaciones para la administración de lenalidomida y gemcitabina, como el uso simultáneo de fármacos que pueden tener interacciones farmacológicas potencialmente graves.
18. Pacientes que no quieren o no pueden dar su consentimiento.