Lenalidomid und Gemcitabin bei rezidivierten oder refraktären peripheren T-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten (20 Jahre) haben die folgenden drei Subtypen von PTCL:

(1) Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (PTCL-NOS), (2) Angioimmunoblastisches Lymphom (AITL) oder (3) Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL). Wenn Patienten CD30-positives systemisches ALCL hatten, sollten sie vor der Einschreibung Brentuximab Vedotin erhalten 2. (1) Bei transplantationsfähigen Patienten: Patienten, die nach autologer Stammzelltransplantation einen Rückfall der Krankheit erlitten haben (2) Bei transplantationsungeeigneten Patienten: Patienten, bei denen dies der Fall war mindestens eine systemische Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und eine stabile Erkrankung, eine fortschreitende Erkrankung oder einen Krankheitsrückfall haben.

3. Die Patienten haben einen ECOG Scale of Performance Status Score von 0-1. 4. Patienten haben mindestens eine im CT messbare Läsion mit einer Größe von > 1,5 cm in mindestens einer Achse.

5. Patienten haben eine ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und berechnete Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 40 ml/min.

6. Patienten verfügen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl, ohne Wachstumsfaktorunterstützung (Filgrastim oder Lenograstim) für mindestens 14 Tage
2. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL. Die Auswertung erfolgte mindestens 7 Tage nach der letzten Blutplättchentransfusion
3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl. Kann eine Transfusion erhalten 7. Die Patienten verfügen über eine ausreichende Leberfunktion: alkalische Phosphatase (ALP)-, Alanin- oder Aspartataminotransferase-Spiegel (ALT und AST) im Serum ≤ 2,5-facher ULN und Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-facher ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten waren bereits Lenalidomid und Gemcitabin ausgesetzt.
2. Bei den Patienten liegen weniger als 100 Tage seit der Transplantation autologer Stammzellen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zurück.
3. Patienten haben eine HIV-Infektion.
4. Die Patienten haben eine zerebrale oder meningeale Erkrankung, einschließlich Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
5. Die Patienten leiden an einer symptomatischen neurologischen Erkrankung, die die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente benötigt.
6. Patienten haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die systemische Antibiotika erfordert.
7. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments zuvor eine immunsuppressive Chemotherapie, therapeutische Bestrahlung oder eine andere Immuntherapie (z. B. Immunglobulinersatz, andere monoklonale Antikörpertherapien).
8. Bei Patienten ist eine Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung Lenalidomid oder Gemcitabin enthaltenen Hilfsstoffe bekannt.
9. Bei den Patienten ist ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen bekannt, sie erhalten jedoch kein Anti-Hepatitis-B-Medikament oder es ist eine aktive Hepatitis-B- und -C-Infektion bekannt oder vermutet.
10. Bei den Patienten wurde innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, oder es wurde bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert und sie weisen Anzeichen einer Resterkrankung auf. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

11. Patienten haben innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen oder Werte:

    • Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %.
    • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Randomisierung.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
12. Patienten mit instabilen medizinischen oder psychiatrischen Zuständen oder einer Vorgeschichte einer anderen schweren medizinischen Erkrankung, die nach Feststellung der Prüfärzte für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet wird.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest während des Screenings oder am ersten Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine zwei wirksamen Verhütungsmethoden anwenden oder sich bereit erklären, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
15. Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach Vasektomie), die nicht damit einverstanden sind, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder die sich bereit erklären, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
16. Patienten mit einer von den Prüfärzten ermittelten Lebenserwartung von <3 Monaten.
17. Patienten mit nach Einschätzung der Prüfärzte anderen Kontraindikationen für die Verabreichung von Lenalidomid und Gemcitabin, wie z. B. der gleichzeitigen Einnahme von Arzneimitteln, die potenziell schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkungen haben können.
18. Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, ihre Einwilligung zu geben.