Lenalidomidi ja gemsitabiini uusiutuneissa tai refraktaarisissa perifeerisissä T-solulymfoomissa
Yhden käden, vaiheen Ib/II tutkimus lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmästä uusiutuneissa tai refraktaarisissa perifeerisissä T-solulymfoomissa (PTCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Taiwanissa on 3 000 äskettäin diagnosoitua lymfoomapotilasta, ja T-solukasvaimia oli 17,4 % kaikista lymfoomista. Perifeeriset T-solulymfoomat (PTCL) ovat heterogeenisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ja perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) ja anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ovat yleisimpiä alatyyppejä.
Potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen PTCL 1. linjan kemoterapiaan, oli huono ennuste tavanomaisessa kemoterapiassa. Gemsitabiinin yhdistelmä platinakemoterapian kanssa voi olla tehokkaita hoitoja, koska niiden objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 70 % PTCL-potilailla. Koska useimmat pelastavat kemoterapia-ohjelmat tarjosivat rajoitetun aktiivisuuden PTCL:ssä, monia uusia hoito-ohjelmia tutkittiin PTCL:ssä. Paitsi että brentuksimabivedotiini tuotti suurta aktiivisuutta kohdentamalla CD30:ään ALCL:ssä, uudet hoito-ohjelmat (mukaan lukien lenalidomidi) tuottivat ORR:n noin 20 % ja PFS noin 3 kuukautta PTCL:ssä.
Lenalidomidi on immunomodulatorinen aine, ja se vähentää T-säätelysoluja, aktivoi CD8-positiivisia T-soluja ja lisää luonnollisia tappajasoluja ja aktivoitumistilaa. Gemsitabiini voi lisätä immuunivasteita useilla tavoilla: aktivoimalla T-soluja, lisäämällä dendriittisolujen määrää, lisäämällä antigeeniä esitteleviin soluihin ladattujen antigeenien määrää ja vähentämällä T-säätelysoluja. Suunnittelemme tämän vaiheen 2 tutkimuksen hypoteesin mukaan kasvaintenvastaisen immuniteetin ja PTCL:n tehokkuuden synergistisesta vaikutuksesta yhdessä lenalidomidin ja gemsitabiinin kanssa. Lenalidomidimonoterapian annos PTCL:n hoitoon on aiempien tutkimusten perusteella 25 mg päivässä, ja aloitamme myös tämän annoksen tutkimuksessamme aluksi. Lenalidomidia yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa edenneen haimasyöpäpotilaiden 1. linjan hoidossa tutkittiin aiemmin. Potilaat pystyivät sietämään suun kautta annettavaa lenalidomidia 25 mg päivässä päivinä 1–21 ja suonensisäistä gemsitabiiniannosta 1 000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana. Koska tutkimukseen osallistuneet potilaamme saavat aikaisemman linjan kemoterapiaa ja lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmä saattaa pahentaa myelosuppressiota, suunnittelimme suun kautta annettavan lenalidomidin 25 mg vuorokaudessa päivinä 1–14 ja laskimonsisäisen gemsitabiiniannoksen 1000 mg/m2 päivinä 1 ja 8. jokainen 21 päivän sykli. Toksisuuksien seuraamiseksi ja lääkeannosten säätämiseksi tarkasti järjestämme vaiheen Ib tutkimuksen arvioidaksemme lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmän annosta rajoittavia toksisuuksia. Myös vaiheen Ib ja II tutkimuksissa suunniteltiin annosviiveitä ja -muutoksia koskevat aikataulut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Aikuisilla potilailla (20-vuotiaat) on seuraavat kolme PTCL-alatyyppiä:
(1) Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty (PTCL-NOS), (2) angioimmunoblastinen lymfooma (AITL) tai (3) anaplastinen suursolulymfooma (ALCL). Jos potilailla oli CD30-positiivinen systeeminen ALCL, heidän tulee saada brentuksimabivedotiinia ennen ilmoittautumista 2. (1) Elinsiirtoon kelpaavat potilaat: potilaat, joilla on uusiutunut sairaus autologisen kantasolusiirron jälkeen (2) Elinsiirtoon kelpaamattomat potilaat: potilaat, joilla on ovat saaneet vähintään ensilinjan systeemistä kemoterapiahoitoa ja heillä on vakaa sairaus, etenevä sairaus tai uusiutunut sairaus.
3. Potilaiden ECOG Scale of Performance Status -pistemäärä on 0-1. 4. Potilailla on vähintään yksi TT:llä mitattavissa oleva leesio, jonka koko on > 1,5 cm vähintään yhdellä akselilla.
5. Potilaiden munuaisten toiminta on riittävä: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 40 ml/min.
6. Potilailla on riittävä luuytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL, ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi tai lenograstiimi) vähintään 14 päivää
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl. Arvioitu vähintään 7 päivää viimeisen verihiutaleiden siirron jälkeen
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl. Voidaan saada verensiirto 7. Potilaiden maksan toiminta on riittävä: seerumin alkalisen fosfataasin (ALP), alaniinin tai aspartaattiaminotransferaasin (ALT & ASAT) tasot ≤ 2,5 kertaa ULN ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat jo altistuneet lenalidomidille ja gemsitabiinille.
- Potilailla on alle 100 päivää aikaisemmasta autologisten kantasolujen siirrosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Potilailla on HIV-infektio.
- Potilailla on aivo- tai aivokalvon sairaus, mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian merkit tai oireet.
- Potilailla on oireinen neurologinen sairaus, joka haittaa normaalia päivittäistä elämää tai vaatii lääkitystä.
- Potilailla on mikä tahansa aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Potilaat saivat aikaisempaa immunosuppressiivista kemoterapiaa, terapeuttista sädehoitoa tai mitä tahansa immunoterapiaa (esim. immunoglobuliinikorvaushoitoa, muita monoklonaalisia vasta-ainehoitoja) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Potilaiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lenalidomidin tai gemsitabiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
- Potilailla on tiedossa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, mutta he eivät saa B-hepatiittilääkettä tai tiedossa olevaa tai epäiltyä aktiivista hepatiitti B- ja C -infektiota.
- Potilailla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai heillä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, ja heillä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
Potilailla on jokin seuraavista kardiovaskulaarisista tiloista tai arvoista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Vasemman kammion ejektiofraktio <50%.
- Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä satunnaistamisesta.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
- Potilaat, joilla on epävakaita lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai joilla on jokin muu vakava lääketieteellinen sairaus, jonka katsotaan sopimattomaksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen, kuten tutkijat ovat määritelleet.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana tai päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka eivät suostu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Potilaat, joiden elinajanodote on <3 kuukautta tutkijoiden määrittämänä.
- Potilaat, joilla on tutkijoiden arvioiden mukaan muita lenalidomidin ja gemsitabiinin antamisen vasta-aiheita, kuten sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla saattaa olla vakavia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty antamaan suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi ja gemsitabiini
|
lenalidomidi 25 mg/vrk D1-D14 ja gemsitabiini 1000 mg/m2 D1, D8
Muut nimet:
lenalidomidi 15 mg/vrk D1-D14 ja gemsitabiini 1000 mg/m2 D1, D8
Muut nimet:
lenalidomidi 10 mg/vrk D1-D14 ja gemsitabiini 1000 mg/m2 D1, D8
Muut nimet:
lenalidomidi 10 mg/vrk D1-D14 ja gemsitabiini 800 mg/m2 D1, D8
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmän annosrajoitetun toksisuuden (DLT) arvioiminen
|
12 kuukautta
|
|
ORR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmän objektiivisen vastenopeuden arvioiminen Luganon luokituksen mukaan
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioida lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmän etenemisvapaa eloonjääminen Luganon luokituksen mukaan
|
24 kuukautta
|
|
OS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lenalidomidin ja gemsitabiinin yhdistelmän kokonaiseloonjäämisen arvioiminen Luganon luokituksen mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioida niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli CTCAE v 5.0:n arvioimia hoitoon liittyviä haittatapahtumia
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- T1421
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .