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Individualisierte Dosimetrie für die Holmium-166-Radioembolisation bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (iHEPAR)

7. November 2022 aktualisiert von: Marnix Lam, UMC Utrecht

Individualisierte Dosimetrie für die Holmium-166-Radioembolisation bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom; eine multizentrische, interventionelle, nicht randomisierte, nicht vergleichende, Open-Label-, frühe Phase-II-Studie

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom sterben häufig an einer intrahepatischen Erkrankung, da die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind. Die lokale Behandlung mittels 166Ho-Radioembolisation (166Ho-RE) bietet eine sichere und effektive Behandlung. Da 166Ho-Mikrosphären als Scout-Dosis für die Behandlungssimulation und für die eigentliche Behandlung selbst verwendet werden, kann ein maßgeschneiderter Ansatz verwendet werden. Dieses Konzept hat sich als aussagekräftiger erwiesen als das 90-jährige Radioembolisationskonzept (aktueller Behandlungsstandard), das auf einer Surrogat-Scout-Dosis (d. h. 99mTc-MAA). Für die 166Ho-Radioembolisation kann ein persönlicher Behandlungsplan verwendet werden, um die Wirksamkeit basierend auf der Scout-Dosisverteilung zu optimieren. Eine individualisierte Behandlungsplanung führt jedoch zwangsläufig zu Behandlungsdosen, die von dem derzeit zugelassenen „one-size-fits-all“-Ansatz (d. h. 60 Gy durchschnittlich absorbierte Dosis für alle Patienten) abweichen. Daher wird die Sicherheit von individualisiertem 166Ho-RE zuerst bewertet, um die Sicherheit zu validieren und Sicherheitsschwellenwerte zu bestätigen. Diese Schwellenwerte werden in nachfolgenden randomisierten kontrollierten Studien verwendet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der vorgelegte Studienvorschlag ist eine Folgestudie nach erfolgreichem Abschluss der HEPAR-Primärstudie (alle Patienten wurden behandelt, letzte Nachuntersuchung geplant für August 2020). In der HEPAR-Primärstudie wurden alle Behandlungen unter Verwendung eines Ein-Kompartiment-Modells geplant, das das Zielvolumen ohne Unterscheidung zwischen Tumor- und Nicht-Tumor-Kompartiment einschloss. Jeder Patient wurde mit einer durchschnittlich absorbierten Dosis von 60 Gy im Zielvolumen behandelt. Bei einigen Patienten führte dieser Behandlungsansatz zu einer hohen vom Tumor absorbierten Dosis und einer niedrigen normalen Leberdosis, bei anderen führte dies zum Gegenteil. Es wurde keine Unterscheidung getroffen, da die Schwellenwerte für eine sichere normale Leber und eine effektive vom Tumor absorbierte Dosis nicht bekannt waren, da HEPAR Primary die erste klinische Studie zu 166Ho-RE bei HCC war. Die Studie bestätigte die Sicherheit einer durchschnittlich absorbierten Dosis von 60 Gy und gab Einblicke in die zuvor unbekannten Schwellenwerte für eine sichere normale Leber und eine effektive absorbierte Tumordosis.

Die primäre Hypothese der iHEPAR-Studie ist, dass die auf Dosimetrie basierende individualisierte Behandlungsplanung mindestens so sicher ist wie die Standardbehandlungsplanung mit einem Kompartiment, die in HEPAR Primary verwendet wird, jedoch das Potenzial für verbesserte Behandlungsergebnisse bietet. Die Ein-Kompartiment-Modellierung birgt das inhärente Risiko einer Unter- oder Überdosierung. Die dosimetriebasierte individualisierte Behandlungsplanung zielt auf eine effektive vom Tumor absorbierte Dosis ab, während die nicht vom Tumor absorbierte Dosis innerhalb der Sicherheitsgrenzen gehalten wird. Bisher hat sich bei 166Ho-RE nur eine Kompartimentmodellierung als sicherer und effektiver Behandlungsansatz etabliert. Diese Phase-II-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosimetrie-basierter individualisierter 166Ho-RE bei HCC zu bewerten. Diese Daten werden für das Design zukünftiger randomisierter kontrollierter Studien verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Rekrutierung
        • UMC Utrecht
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joep de Bruijne, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Marnix Lam, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
  2. Weiblich oder männlich ab 18 Jahren.
  3. Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der niederländischen HCC-Leitlinie (in Übereinstimmung mit den amerikanischen AASLD-Kriterien): Knoten > 1 cm bei einem Patienten mit HCC-Risiko, mit einer Kombination aus arterieller Hypervaskularität und venöser oder verzögerter Phasenauswaschung im Mehrphasen-CT-Scan oder MRI-Scan.2, 4 LR-5 und LR-4 basierend auf Leberbildgebung und Datensystem können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
  4. Keine kurativen Behandlungsoptionen (Resektion, Transplantation oder bei solitärem Tumor <5 cm, RFA).
  5. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
  6. ECOG-Leistungsstatus 0–1 (Tabelle 2).
  7. Leberdominante Erkrankung (maximal 5 Lungenknoten alle ≤1,0 cm, einzelne klinisch stabile Nebennierenmetastasen und mesenteriale oder portale Lymphknoten alle ≤2,0 cm werden akzeptiert).
  8. Child-Pugh-Klasse A5-6 oder B7.
  9. Mindestens eine messbare Leberläsion gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien.(26)
  10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten eine hochwirksame akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur) oder während ihrer Menopause länger als 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sein Teilnahme an dieser Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Hinweise auf eine signifikante extrahepatische Erkrankung (MRT-Scan der Leber und Multiphasen-Abdomen-CT sowie ein Thorax-CT werden routinemäßig beim Screening durchgeführt).
  2. Hepatische Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie.
  3. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit RE. Vorherige Behandlung mit TACE, Operation, RFA und vorherige oder aktuelle Behandlung mit Sorafenib sind erlaubt.
  4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Einschnitt vor Beginn der Studientherapie.
  5. Serumbilirubin > 34,2 Mikromol/l (2 mg/dl).
  6. Glomeruläre Filtrationsrate < 35 ml/min.
  7. Nicht korrigierbarer INR >1,5 bei femoralem Zugang (im Gegensatz zum radialen).
  8. Leukozyten < 2 109/l und/oder Thrombozytenzahl < 50 109/l.
  9. Signifikantes kardiales Ereignis (z. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-(SVC-)Syndrom, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) als Herzerkrankung ≥2) innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  11. Patienten mit psychischen Störungen, die eine umfassende Beurteilung unmöglich machen, wie Psychosen, Halluzinationen und/oder Depressionen.
  12. Patienten, die für arbeitsunfähig erklärt werden.
  13. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
  14. Männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder während ihrer Teilnahme an dieser Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
  15. Nachweis einer unbehandelten, klinisch signifikanten portalen Hypertonie Grad 3 (d. h. große Varizen bei Ösophago-Gastro-Duodenoskopie). In diesen Fällen sollte eine Therapie mit einem nicht-selektiven Betablocker (Propranolol) oder einer Gummibandligatur gemäß den anerkannten Richtlinien eingeleitet werden. Bei kleinen Varizen wird prophylaktisch Propranolol empfohlen.
  16. Pfortaderthrombose (Tumor und/oder bland) des Hauptasts (diagnostiziert auf kontrastverstärkten transaxialen Bildern). Eine Beteiligung des rechten oder linken Pfortaderästes und weiter distal wird akzeptiert.
  17. Unbehandelte aktive Hepatitis. Im Falle einer nachweisbaren viralen HBV-Last sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
  18. Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS).
  19. Körpergewicht über 150 kg (wegen maximaler Tischbelastung).
  20. Schwere Allergie gegen intravenöses Kontrastmittel (Visipaque®) (aufgrund von CT-Auswertung, Angiographie vor der Behandlung und Angiographie vor der Behandlung).
  21. Lungenshunt > 30 Gy, berechnet mit Scout Dose SPECT/CT. Nicht korrigierbare extrahepatische Ablagerung der Scout-Dosis-Aktivität. Aktivität im Ligamentum falciforme, den Pfortaderlymphknoten und der Gallenblase wird akzeptiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Holmium-166-Radioembolisation
Während der Angiographie wird eine individualisierte Holmium-166-Radioembolisation über einen Katheter durchgeführt. Die dosimetriebasierte Behandlungsplanung wird basierend auf der Q-Suite™-Software individualisiert.
Gerät: Holmium-166-Radioembolisation
Die individualisierte 166Ho-RE wird während der Angiographie über einen Katheter durchgeführt. Die dosimetriebasierte Behandlungsplanung wird basierend auf der Q-Suite™-Software individualisiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der inakzeptablen Toxizität.
Zeitfenster: 6 Monate
Für diese Studie ist inakzeptable Toxizität definiert als das Auftreten einer RE-induzierten Lebererkrankung, definiert als Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3 oder höher gemäß CTCAE Version 4.03, in Kombination mit Aszites und niedrigem Albumin, ohne Fortschreiten der Krankheit. Alle (vermuteten unerwarteten) schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder (vermuteten unerwarteten) schwerwiegenden Auswirkungen des Geräts, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen, werden ebenfalls als inakzeptable Toxizität betrachtet.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: 6 Monate
Die Wirksamkeit als sekundärer Endpunkt basiert auf den Bewertungskriterien des modifizierten RECIST (mRECIST)-Ansprechens.
6 Monate
Anti-Tumor-Wirkung (Alfa-Fetoprotein).
Zeitfenster: 6 Monate
Änderungen der Tumormarker werden als Prozentsatz der Werte vor der Behandlung ausgedrückt.
6 Monate
Korrelation zwischen Tumor-Energiedosis in Gy und Ansprechrate nach modifiziertem RECIST.
Zeitfenster: 6 Monate
Das Ansprechen wird gemäß modifiziertem RECIST gemessen.
6 Monate
Die Korrelation zwischen der von der Nicht-Tumor-Leber absorbierten Dosis in Gy und der Rate der inakzeptablen Toxizität.
Zeitfenster: 6 Monate
Für diese Studie ist inakzeptable Toxizität definiert als das Auftreten einer RE-induzierten Lebererkrankung, definiert als Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3 oder höher gemäß CTCAE Version 4.03, in Kombination mit Aszites und niedrigem Albumin, ohne Fortschreiten der Krankheit. Alle (vermuteten unerwarteten) schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder (vermuteten unerwarteten) schwerwiegenden Auswirkungen des Geräts, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen, werden ebenfalls als inakzeptable Toxizität betrachtet.
6 Monate
EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität, Nummer C30
Zeitfenster: 6 Monate
Das fragebogenspezifische Handbuch wird für die Bewertung und Analyse verwendet.
6 Monate
EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität, Nummer HCC18
Zeitfenster: 6 Monate
Das fragebogenspezifische Handbuch wird für die Bewertung und Analyse verwendet.
6 Monate
Brief Pain Inventory Fragebogen Nummer BPI-SF
Zeitfenster: 6 Monate
Das fragebogenspezifische Handbuch wird für die Bewertung und Analyse verwendet.
6 Monate
Beurteilung der regionalen Leberfunktion
Zeitfenster: 3 Monate
Bewertung der gesamten und regionalen Leberfunktion, gemessen durch hepatobiliäre Szintigraphie unter Verwendung von 99mTc-Mebrofenin SPECT/CT, vor und nach der Radioembolisation.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UMC Utrecht

Mitarbeiter

Erasmus Medical Center
Terumo Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. November 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

9. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL74751.041.21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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