Individuell dosimetri for Holmium-166-radioembolisering hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (iHEPAR)
7. november 2022 oppdatert av: Marnix Lam, UMC Utrecht
Individuell dosimetri for Holmium-166-radioembolisering hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom; en multisenter, intervensjonell, ikke-randomisert, ikke-komparativ, åpen etikett, tidlig fase II-studie
Pasienter med hepatocellulært karsinom dør ofte av intrahepatisk sykdom fordi dagens behandlingstilbud er begrenset.
Lokal behandling ved hjelp av 166Ho-radioembolisering (166Ho-RE) tilbyr en trygg og effektiv behandling.
Fordi 166Ho-mikrosfærer brukes som speiderdose for behandlingssimulering og til selve behandlingen, kan en skreddersydd tilnærming brukes.
Dette konseptet har vist seg å være mer prediktivt enn 90Y-radioemboliseringskonseptet (nåværende standard-of-care), som er basert på en surrogatspeiderdose (dvs.
99mTc-MAA).
En personlig behandlingsplan kan brukes for 166Ho-radioembolisering for å optimalisere effekten, basert på speiderdosefordeling.
Individuell behandlingsplanlegging fører imidlertid i seg selv til behandlingsdoser som avviker fra den nåværende godkjente "one-size-fits-all"-tilnærmingen (dvs. 60 Gy gjennomsnittlig absorbert dose for alle pasienter).
Derfor vil sikkerheten til individualisert 166Ho-RE evalueres først for å validere sikkerheten og bekrefte sikkerhetsterskler.
Disse terskelverdiene vil bli brukt i påfølgende randomiserte kontrollerte studier.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det presenterte studieforslaget er en oppfølgerstudie etter en vellykket gjennomføring av HEPAR Primær-studien (alle pasienter ble behandlet, siste oppfølgingsbesøk planlagt i august 2020). I HEPAR Primær-studien ble alle behandlinger planlagt ved bruk av ett-kompartment-modellering, som inkluderte målvolumet uten forskjell mellom tumor- og ikke-tumorrom. Hver pasient ble behandlet med en gjennomsnittlig absorbert dose på 60 Gy i målvolumet. Hos noen pasienter resulterte denne behandlingstilnærmingen i en høy tumor og lav normal leverabsorbert dose, hos andre resulterte dette i det motsatte. Ingen forskjell ble gjort fordi terskler for en sikker normal lever og effektiv tumorabsorbert dose ikke var kjent, siden HEPAR Primary var den første kliniske studien på 166Ho-RE i HCC. Studien bekreftet sikkerheten til en gjennomsnittlig absorbert dose på 60 Gy og ga innsikt i de tidligere ukjente tersklene for en sikker normal lever og effektiv tumorabsorbert dose.
Den primære hypotesen til iHEPAR-studien er at dosimetribasert individualisert behandlingsplanlegging er minst like sikker som standardbehandlingsplanlegging av én avdeling, brukt i HEPAR Primær, men med potensial for forbedrede behandlingsresultater. Modellering av ett rom har den iboende risikoen for under- eller overdosering. Dosimetribasert individualisert behandlingsplanlegging tar sikte på en effektiv tumorabsorbert dose, samtidig som den ikke-tumorabsorberte dosen holdes innenfor sikkerhetsgrensene. Foreløpig er bare én avdelingsmodellering etablert som en sikker og effektiv behandlingstilnærming i 166Ho-RE. Denne fase II-studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av dosimetribasert individualisert 166Ho-RE i HCC. Disse dataene vil bli brukt til utformingen av fremtidige randomiserte kontrollerte studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Tjitske Kent - Bosma
- Telefonnummer: 0031-88-7551321
- E-post: tbosma@umcutrecht.nl
-
Hovedetterforsker:
- Joep de Bruijne, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Marnix Lam, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:
- Pasienter skal ha gitt skriftlig informert samtykke.
- Kvinne eller mann i alderen 18 år og over.
- Diagnose av HCC etablert i henhold til de nederlandske HCC-retningslinjene (i tråd med amerikanske AASLD-kriterier): knute >1 cm hos en pasient med risiko for HCC, med kombinasjon av arteriell hypervaskularitet og venøs eller forsinket faseutvasking på multifase CT-skanning eller MR-scan.2, 4 LR-5 og LR-4 basert på leveravbildningsrapportering og datasystem kan inkluderes basert på hovedforskerens skjønn.
- Ingen kurative behandlingsmuligheter (reseksjon, transplantasjon, eller ved enslig svulst <5 cm, RFA).
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
- ECOG Ytelsesstatus 0-1 (tabell 2).
- Leverdominant sykdom (maksimalt 5 lungeknuter alle ≤1,0 cm, enslig klinisk stabil binyremetastase og mesenteriske eller portale lymfeknuter alle ≤2,0 cm aksepteres).
- Child-Pugh klasse A5-6 eller B7.
- Minst én målbar leverlesjon i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene.(26)
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke en svært effektiv akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsimplantat, langtids injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering) eller bør være mer enn 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterile under deres deltakelse i denne studien (fra de signerer samtykkeskjemaet), for å forhindre graviditet.
Ekskluderingskriterier:
En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Bevis for betydelig ekstrahepatisk sykdom (MR-skanning av lever og multifase abdominal CT samt en thorax CT utføres rutinemessig ved screening).
- Hepatisk strålebehandling innen de siste 4 ukene før oppstart av studieterapi.
- Tidligere eller nåværende behandling med RE. Tidligere behandling med TACE, kirurgi, RFA og tidligere eller nåværende behandling med sorafenib er tillatt.
- Større operasjon innen 4 uker eller ufullstendig tilhelet kirurgisk innsnitt før studieterapi starter.
- Serumbilirubin >34,2 mikromol/L (2 mg/dL).
- Glomerulær filtrasjonshastighet <35 ml/min.
- Ikke-korrigerbar INR >1,5 ved femoral tilnærming (i motsetning til radial).
- Leukocytter <2 109/l og/eller blodplateantall <50 109/l.
- Betydelig hjertehendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava (SVC) syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom ≥2) innen 3 måneder før inntreden, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter utforskerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi.
- Graviditet eller amming.
- Pasienter som lider av psykiske lidelser som umuliggjør en omfattende vurdering, som psykose, hallusinasjoner og/eller depresjon.
- Pasienter som er erklært uføre.
- Tidligere påmelding i denne studien.
- Mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode under deres deltakelse i denne studien (fra tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen), for å forhindre graviditet hos en partner.
- Bevis på ubehandlet, klinisk signifikant grad 3 portal hypertensjon (dvs. store varicer ved øsofagogastroduodenoskopi). I disse tilfellene bør terapi med ikke-selektiv betablokker (propranolol) eller gummibåndligering startes i henhold til aksepterte retningslinjer. Ved små varicer anbefales profylaktisk propranolol.
- Portalvenetrombose (svulst og/eller blid) av hovedgrenen (diagnostisert på kontrastforsterkede transaksiale bilder). Involvering av høyre eller venstre portvenegrener og mer distale aksepteres.
- Ubehandlet aktiv hepatitt. Ved påvisbar viral HBV-belastning bør passende behandling igangsettes.
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
- Kroppsvekt over 150 kg (på grunn av maksimal bordbelastning).
- Alvorlig allergi for intravenøs kontrast brukt (Visipaque®)(på grunn av CT-evaluering, angiografi før behandling og behandlingangiografi).
- Lungeshunt >30 Gy, som beregnet ved bruk av speiderdose SPECT/CT. Ukorrigerbar ekstrahepatisk avsetning av speiderdoseaktivitet. Aktivitet i det falciforme ligamentet, portallymfeknuter og galleblæren er akseptert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Holmium-166 radioembolisering
Individuell holmium-166 radioembolisering vil bli utført via et kateter under angiografi.
Dosimetribasert behandlingsplanlegging vil bli individualisert basert på Q-Suite™-programvaren.
|
Individualisert 166Ho-RE vil bli utført via et kateter under angiografi.
Dosimetribasert behandlingsplanlegging vil bli individualisert basert på Q-Suite™-programvaren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av uakseptabel toksisitet.
Tidsramme: 6 måneder
|
For denne studien er uakseptabel toksisitet definert som forekomsten av RE-indusert leversykdom, definert som en total bilirubinøkning grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE versjon 4.03, i kombinasjon med ascites og lavt albumin, i fravær av sykdomsprogresjon.
Enhver (mistenkt uventet) alvorlig bivirkning med (mistanke om uventet) alvorlig enhetseffekt som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiebehandling, vil også anses som uakseptabel toksisitet.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Effekt som sekundært endepunkt vil være basert på de modifiserte RECIST (mRECIST) responsevalueringskriteriene.
|
6 måneder
|
|
Anti-tumor effekt (alfa-fetoprotein).
Tidsramme: 6 måneder
|
Tumormarkørforandringer vil bli uttrykt som en prosentandel av førbehandlingsverdiene.
|
6 måneder
|
|
Korrelasjonen mellom tumorabsorbert dose i Gy og responshastighet i henhold til modifisert RECIST.
Tidsramme: 6 måneder
|
Responsen vil bli målt i henhold til modifisert RECIST.
|
6 måneder
|
|
Korrelasjonen mellom ikke-tumorleverabsorbert dose i Gy og hastigheten på uakseptabel toksisitet.
Tidsramme: 6 måneder
|
For denne studien er uakseptabel toksisitet definert som forekomsten av RE-indusert leversykdom, definert som en total bilirubinøkning grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE versjon 4.03, i kombinasjon med ascites og lavt albumin, i fravær av sykdomsprogresjon.
Enhver (mistenkt uventet) alvorlig bivirkning med (mistanke om uventet) alvorlig enhetseffekt som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiebehandling, vil også anses som uakseptabel toksisitet.
|
6 måneder
|
|
EORTC Quality of Life-spørreskjema nummer C30
Tidsramme: 6 måneder
|
Den spørreskjemaspesifikke manualen vil bli brukt til vurdering og analyse.
|
6 måneder
|
|
EORTC Quality of Life spørreskjema nummer HCC18
Tidsramme: 6 måneder
|
Den spørreskjemaspesifikke manualen vil bli brukt til vurdering og analyse.
|
6 måneder
|
|
Brief Pain Inventory spørreskjema nummer BPI-SF
Tidsramme: 6 måneder
|
Den spørreskjemaspesifikke manualen vil bli brukt til vurdering og analyse.
|
6 måneder
|
|
Vurdering av regional leverfunksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
For å evaluere generell og regional leverfunksjon målt ved hepatobiliær scintigrafi ved bruk av 99mTc-mebrofenin SPECT/CT, pre- og post-radioembolisering.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. mars 2022
Primær fullføring (FORVENTES)
1. november 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
9. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL74751.041.21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .