Dosimétrie individualisée pour la radioembolisation à l'holmium-166 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (iHEPAR)

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

1. Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.
2. Femme ou homme âgé de 18 ans et plus.
3. Diagnostic de CHC établi selon les critères des lignes directrices néerlandaises sur le CHC (conformément aux critères américains de l'AASLD) : nodule > 1 cm chez un patient à risque de CHC, avec combinaison d'une hypervascularisation artérielle et d'un lavage veineux ou en phase retardée au scanner multiphasique ou IRM-scan.2, 4 LR-5 et LR-4 basés sur le Liver Imaging Reporting and Data System peuvent être inclus à la discrétion du chercheur principal.
4. Pas d'options thérapeutiques curatives (résection, greffe, ou en cas de tumeur solitaire < 5 cm, RFA).
5. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
6. Statut de performance ECOG 0-1 (tableau 2).
7. Maladie à dominante hépatique (maximum 5 nodules pulmonaires tous ≤ 1,0 cm, métastases surrénales solitaires cliniquement stables et ganglions lymphatiques mésentériques ou portes tous ≤ 2,0 cm sont acceptés).
8. Classe Child-Pugh A5-6 ou B7.
9. Au moins une lésion hépatique mesurable selon les critères RECIST modifiés.(26)
10. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable très efficace (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes) ou doivent être ménopausées depuis plus d'un an ou chirurgicalement stériles pendant leur participation à cette étude (à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement), pour prévenir une grossesse.

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

1. Preuve d'une maladie extrahépatique significative (IRM du foie et scanner abdominal multiphase ainsi qu'un scanner thoracique sont systématiquement réalisés lors du dépistage).
2. Radiothérapie hépatique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude.
3. Traitement antérieur ou actuel avec RE. Un traitement antérieur par TACE, une intervention chirurgicale, une RFA et un traitement antérieur ou actuel par sorafenib sont autorisés.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude.
5. Bilirubine sérique > 34,2 micromoles/L (2 mg/dL).
6. Débit de filtration glomérulaire <35 ml/min.
7. INR non corrigible > 1,5 en cas d'abord fémoral (par opposition à radial).
8. Leucocytes <2 109/l et/ou numération plaquettaire <50 109/l.
9. Événement cardiaque important (par ex. infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure (SVC), classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques ≥ 2) dans les 3 mois précédant l'entrée, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
10. Grossesse ou allaitement.
11. Patients souffrant de troubles psychiques rendant impossible un jugement global, tels que psychose, hallucinations et/ou dépression.
12. Patients déclarés inaptes.
13. Inscription antérieure dans la présente étude.
14. Patients de sexe masculin qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable pendant leur participation à cette étude (à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement), pour prévenir une grossesse chez un partenaire.
15. Preuve d'hypertension portale de grade 3 non traitée et cliniquement significative (c.-à-d. grosses varices à l'oesophago-gastro-duodénoscopie). Dans ces cas, un traitement avec un bêta-bloquant non sélectif (propranolol) ou une ligature élastique doit être institué conformément aux directives acceptées. En cas de petites varices, le propranolol prophylactique est conseillé.
16. Thrombose de la veine porte (tumeur et/ou fade) de la branche principale (diagnostiquée sur des images transaxiales avec contraste). Une atteinte des branches de la veine porte droite ou gauche et plus distale est acceptée.
17. Hépatite active non traitée. En cas de charge virale VHB détectable, un traitement approprié doit être institué.
18. Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS).
19. Poids corporel supérieur à 150 kg (en raison de la charge maximale de la table).
20. Allergie sévère au produit de contraste intraveineux utilisé (Visipaque®) (en raison de l'évaluation CT, de l'angiographie de prétraitement et de l'angiographie de traitement).
21. Shunt pulmonaire > 30 Gy, tel que calculé à l'aide de la dose scout SPECT/CT. Dépôt extrahépatique non corrigible de l'activité de la dose scout. L'activité dans le ligament falciforme, les ganglions lymphatiques portes et la vésicule biliaire est acceptée.