- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05114148
Dosimetria individualizada para radioembolização com hólmio-166 em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (iHEPAR)
Dosimetria Individualizada para Radioembolização com Hólmio-166 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Irressecável; um estudo multicêntrico, intervencional, não randomizado, não comparativo, aberto, de fase inicial II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A proposta de estudo apresentada é um estudo sequencial após a conclusão bem-sucedida do estudo primário HEPAR (todos os pacientes foram tratados, última visita de acompanhamento planejada para agosto de 2020). No estudo HEPAR Primário, todos os tratamentos foram planejados usando a modelagem de um compartimento, que incluiu o volume alvo sem distinção entre compartimentos tumorais e não tumorais. Cada paciente foi tratado com uma dose média absorvida de 60 Gy no volume alvo. Em alguns pacientes, esta abordagem de tratamento resultou em um tumor alto e uma dose normal baixa absorvida pelo fígado, em outros, isso resultou no oposto. Nenhuma distinção foi feita porque os limiares para um fígado normal seguro e a dose efetiva absorvida pelo tumor não eram conhecidos, uma vez que o HEPAR Primário foi o primeiro estudo clínico sobre 166Ho-RE no CHC. O estudo confirmou a segurança de uma dose média absorvida de 60 Gy e forneceu informações sobre os limiares anteriormente desconhecidos para um fígado normal seguro e uma dose eficaz absorvida pelo tumor.
A principal hipótese do estudo iHEPAR é que o planejamento de tratamento individualizado baseado em dosimetria é pelo menos tão seguro quanto o planejamento de tratamento padrão de um compartimento, usado no HEPAR Primário, mas com o potencial de melhorar os resultados do tratamento. A modelagem de um compartimento tem o risco inerente de sub ou superdosagem. O planejamento de tratamento individualizado baseado em dosimetria visa uma dose eficaz absorvida pelo tumor, mantendo a dose absorvida não tumoral dentro dos limites de segurança. Até agora, apenas a modelagem de um compartimento foi estabelecida como uma abordagem de tratamento segura e eficaz em 166Ho-RE. Este estudo de fase II tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia do 166Ho-RE individualizado baseado em dosimetria no CHC. Esses dados serão usados para o projeto de futuros ensaios clínicos randomizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Recrutamento
- UMC Utrecht
-
Contato:
- Tjitske Kent - Bosma
- Número de telefone: 0031-88-7551321
- E-mail: tbosma@umcutrecht.nl
-
Investigador principal:
- Joep de Bruijne, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Marnix Lam, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito.
- Feminino ou masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Diagnóstico de CHC estabelecido de acordo com os critérios da diretriz HCC da Holanda (de acordo com os critérios americanos da AASLD): nódulo >1 cm em paciente com risco de CHC, com combinação de hipervascularização arterial e wash-out venoso ou tardio na tomografia computadorizada multifásica ou MRI-scan.2, 4 LR-5 e LR-4 com base em relatórios de imagens hepáticas e sistema de dados podem ser incluídos com base no critério do investigador principal.
- Sem opções de tratamento curativo (ressecção, transplante ou em caso de tumor solitário <5 cm, RFA).
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Status de desempenho ECOG 0-1 (Tabela 2).
- Doença hepática dominante (máximo de 5 nódulos pulmonares todos ≤1,0 cm, metástase adrenal solitária clinicamente estável e linfonodos mesentéricos ou portais todos ≤2,0 cm são aceitos).
- Child-Pugh classe A5-6 ou B7.
- Pelo menos uma lesão hepática mensurável de acordo com os critérios modificados do RECIST.(26)
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável altamente eficaz (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante contraceptivo aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária) ou devem estar na pós-menopausa há mais de 1 ano ou ser cirurgicamente estéreis durante a gravidez. participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o termo de consentimento), para prevenir a gravidez.
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Evidência de doença extra-hepática significativa (ressonância magnética do fígado e TC abdominal multifásica, bem como TC torácica são realizadas rotineiramente na triagem).
- Radioterapia hepática nas últimas 4 semanas antes do início da terapia em estudo.
- Tratamento anterior ou atual com RE. Tratamento anterior com TACE, cirurgia, RFA e tratamento anterior ou atual com sorafenibe são permitidos.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo.
- Bilirrubina sérica >34,2 micromol/L (2 mg/dL).
- Taxa de filtração glomerular <35 ml/min.
- INR não corrigível >1,5 em caso de abordagem femoral (em oposição à radial).
- Leucócitos <2 109/le/ou contagem de plaquetas <50 109/l.
- Evento cardíaco significativo (por ex. infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior (SVC), classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥2) dentro de 3 meses antes da entrada ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
- Gravidez ou amamentação.
- Pacientes que sofrem de distúrbios psíquicos que impossibilitam um julgamento abrangente, como psicose, alucinações e/ou depressão.
- Pacientes declarados incapacitados.
- Inscrição prévia no presente estudo.
- Pacientes do sexo masculino que não são estéreis cirurgicamente ou não usam um método contraceptivo aceitável durante sua participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o termo de consentimento), para prevenir a gravidez de uma parceira.
- Evidência de hipertensão portal de grau 3 clinicamente significativa não tratada (ou seja, grandes varizes em esôfago-gastro-duodenoscopia). Nesses casos, a terapia com betabloqueador não seletivo (propranolol) ou ligadura elástica deve ser instituída de acordo com as diretrizes aceitas. Em caso de varizes pequenas, aconselha-se propranolol profilático.
- Trombose da veia porta (tumoral e/ou branda) do ramo principal (diagnosticada em imagens transaxiais com contraste). Aceita-se o envolvimento dos ramos direito ou esquerdo da veia porta e mais distais.
- Hepatite ativa não tratada. Em caso de carga viral de HBV detectável, o tratamento apropriado deve ser instituído.
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS).
- Peso corporal superior a 150 kg (devido à carga máxima da mesa).
- Alergia grave ao contraste intravenoso usado (Visipaque®) (devido à avaliação por TC, angiografia pré-tratamento e angiografia de tratamento).
- Shunt pulmonar >30 Gy, calculado usando SPECT/CT de dose scout. Deposição extra-hepática incorrigível de atividade de dose scout. Atividade no ligamento falciforme, linfonodos portais e vesícula biliar é aceita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Radioembolização Holmium-166
A radioembolização individualizada com hólmio-166 será realizada por meio de um cateter durante a angiografia.
O planejamento do tratamento baseado em dosimetria será individualizado com base no software Q-Suite™.
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O 166Ho-RE individualizado será realizado por meio de um cateter durante a angiografia.
O planejamento do tratamento baseado em dosimetria será individualizado com base no software Q-Suite™.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de toxicidade inaceitável.
Prazo: 6 meses
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Para este estudo, a toxicidade inaceitável é definida como a ocorrência de doença hepática induzida por RE, definida como um aumento de bilirrubina total grau 3 ou superior de acordo com o CTCAE versão 4.03, em combinação com ascite e albumina baixa, na ausência de progressão da doença.
Qualquer evento adverso grave (suspeito inesperado) de efeito grave (suspeito inesperado) do dispositivo que esteja possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento do estudo também será considerado toxicidade inaceitável.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 6 meses
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A eficácia como um endpoint secundário será baseada nos critérios de avaliação de resposta RECIST (mRECIST) modificados.
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6 meses
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Efeito antitumoral (alfa-fetoproteína).
Prazo: 6 meses
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As alterações dos marcadores tumorais serão expressas como uma porcentagem dos valores pré-tratamento.
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6 meses
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A correlação entre a dose absorvida pelo tumor em Gy e a taxa de resposta de acordo com o RECIST modificado.
Prazo: 6 meses
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A resposta será medida de acordo com o RECIST modificado.
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6 meses
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A correlação entre a dose absorvida pelo fígado não tumoral em Gy e a taxa de toxicidade inaceitável.
Prazo: 6 meses
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Para este estudo, a toxicidade inaceitável é definida como a ocorrência de doença hepática induzida por RE, definida como um aumento de bilirrubina total grau 3 ou superior de acordo com o CTCAE versão 4.03, em combinação com ascite e albumina baixa, na ausência de progressão da doença.
Qualquer evento adverso grave (suspeito inesperado) de efeito grave (suspeito inesperado) do dispositivo que esteja possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento do estudo também será considerado toxicidade inaceitável.
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6 meses
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Questionário de Qualidade de Vida EORTC número C30
Prazo: 6 meses
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O manual específico do questionário será utilizado para avaliação e análise.
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6 meses
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Questionário de qualidade de vida da EORTC número HCC18
Prazo: 6 meses
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O manual específico do questionário será utilizado para avaliação e análise.
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6 meses
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Questionário Inventário Breve de Dor número BPI-SF
Prazo: 6 meses
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O manual específico do questionário será utilizado para avaliação e análise.
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6 meses
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Avaliação da função hepática regional
Prazo: 3 meses
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Avaliar a função hepática global e regional medida por cintilografia hepatobiliar usando 99mTc-mebrofenina SPECT/CT, pré e pós-radioembolização.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL74751.041.21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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