- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05114148
Geïndividualiseerde dosimetrie voor holmium-166-radio-embolisatie bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (iHEPAR)
Geïndividualiseerde dosimetrie voor Holmium-166-radio-embolisatie bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom; een multicenter, interventioneel, niet-gerandomiseerd, niet-vergelijkend, open-label, vroeg fase II-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gepresenteerde onderzoeksvoorstel is een vervolgstudie na een succesvolle afronding van de HEPAR Primary-studie (alle patiënten werden behandeld, laatste vervolgbezoek gepland voor augustus 2020). In de HEPAR Primary-studie werden alle behandelingen gepland met behulp van één compartimentmodellering, die het doelvolume omvatte zonder onderscheid tussen tumor- en niet-tumorcompartimenten. Elke patiënt werd behandeld met een gemiddelde geabsorbeerde dosis van 60 Gy in het doelvolume. Bij sommige patiënten resulteerde deze behandelmethode in een hoge tumor en een lage normale door de lever geabsorbeerde dosis, bij andere resulteerde dit in het tegenovergestelde. Er werd geen onderscheid gemaakt omdat de drempelwaarden voor een veilige, normale leverdosis en effectieve door de tumor geabsorbeerde dosis niet bekend waren, aangezien HEPAR Primary het eerste klinische onderzoek was naar 166Ho-RE bij HCC. De studie bevestigde de veiligheid van een gemiddelde geabsorbeerde dosis van 60 Gy en gaf inzicht in de eerder onbekende drempels voor een veilige normale lever en een effectieve door de tumor geabsorbeerde dosis.
De primaire hypothese van de iHEPAR-studie is dat op dosimetrie gebaseerde geïndividualiseerde behandelplanning minstens zo veilig is als standaardbehandelingsplanning met één compartiment, gebruikt in HEPAR Primary, maar met het potentieel van verbeterde behandelresultaten. Modellering met één compartiment heeft het inherente risico van onder- of overdosering. Op dosimetrie gebaseerde geïndividualiseerde behandelplanning streeft naar een effectieve door de tumor geabsorbeerde dosis, terwijl de niet door de tumor geabsorbeerde dosis binnen de veiligheidslimieten blijft. Tot nu toe is slechts één compartimentmodellering vastgesteld als een veilige en effectieve behandelingsbenadering in 166Ho-RE. Deze fase II-studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van op dosimetrie gebaseerde geïndividualiseerde 166Ho-RE in HCC te evalueren. Deze gegevens zullen worden gebruikt voor het ontwerp van toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Werving
- UMC Utrecht
-
Contact:
- Tjitske Kent - Bosma
- Telefoonnummer: 0031-88-7551321
- E-mail: tbosma@umcutrecht.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Joep de Bruijne, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Marnix Lam, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Vrouw of man van 18 jaar en ouder.
- Diagnose van HCC vastgesteld volgens de criteria van de Nederlandse HCC-richtlijn (volgens Amerikaanse AASLD-criteria): knobbeltje >1 cm bij een patiënt met risico op HCC, met combinatie van arteriële hypervasculariteit en veneuze of vertraagde fase wash-out op meerfasige CT-scan of MRI-scan.2, 4 LR-5 en LR-4 op basis van Liver Imaging Reporting and Data System kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
- Geen curatieve behandelmogelijkheden (resectie, transplantatie of bij solitaire tumor < 5 cm, RFA).
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
- ECOG-prestatiestatus 0-1 (tabel 2).
- Leverdominante ziekte (maximaal 5 longknobbeltjes alle ≤1,0 cm, solitaire klinisch stabiele bijniermetastase en mesenteriale of portale lymfeklieren alle ≤2,0 cm worden geaccepteerd).
- Kind-Pugh klasse A5-6 of B7.
- Ten minste één meetbare leverlaesie volgens de gewijzigde RECIST-criteria.(26)
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve, aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje of afbinden van de eileiders) of moeten gedurende meer dan 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn tijdens hun zwangerschap. deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen), om zwangerschap te voorkomen.
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Bewijs van significante extrahepatische ziekte (MRI-scan lever en meerfasige abdominale CT evenals een thoracale CT worden routinematig uitgevoerd bij screening).
- Leverbestraling in de laatste 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
- Vorige of huidige behandeling met RE. Eerdere behandeling met TACE, chirurgie, RFA en eerdere of huidige behandeling met sorafenib zijn toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
- Serumbilirubine >34,2 micromol/L (2 mg/dL).
- Glomerulaire filtratiesnelheid <35 ml/min.
- Niet-corrigeerbare INR >1,5 bij femorale benadering (in tegenstelling tot radiale benadering).
- Leukocyten <2 109/l en/of aantal bloedplaatjes <50 109/l.
- Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, vena cava superior (SVC) syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥2) binnen 3 maanden voor binnenkomst, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënten met psychische stoornissen die een alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en/of depressie.
- Patiënten die arbeidsongeschikt worden verklaard.
- Eerdere inschrijving in de huidige studie.
- Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan deze studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen), om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
- Bewijs van onbehandelde, klinisch significante graad 3 portale hypertensie (d.w.z. grote varices bij slokdarm-gastro-duodenoscopie). In deze gevallen dient een behandeling met niet-selectieve bètablokkers (propranolol) of ligatie van de rubberen band te worden ingesteld volgens de geaccepteerde richtlijnen. Bij kleine varices wordt profylactisch propranolol geadviseerd.
- Trombose van de poortader (tumor en/of blind) van de hoofdtak (gediagnosticeerd op contrastversterkte transaxiale beelden). Betrokkenheid van de rechter of linker poortadertakken en meer distaal wordt geaccepteerd.
- Onbehandelde actieve hepatitis. In geval van detecteerbare virale HBV-belasting dient een passende behandeling te worden ingesteld.
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
- Lichaamsgewicht meer dan 150 kg (vanwege maximale tafelbelasting).
- Ernstige allergie voor gebruikt intraveneus contrastmiddel (Visipaque®)(vanwege CT-evaluatie, angiografie vóór de behandeling en angiografie tijdens de behandeling).
- Longshunt >30 Gy, zoals berekend met behulp van scoutdosis SPECT/CT. Oncorrigeerbare extrahepatische afzetting van scoutdosisactiviteit. Activiteit in het falciforme ligament, portale lymfeklieren en galblaas wordt geaccepteerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Holmium-166 radio-embolisatie
Geïndividualiseerde holmium-166 radio-embolisatie zal worden uitgevoerd via een katheter tijdens angiografie.
Op dosimetrie gebaseerde behandelingsplanning zal worden geïndividualiseerd op basis van Q-Suite™-software.
|
Geïndividualiseerde 166Ho-RE wordt uitgevoerd via een katheter tijdens angiografie.
Op dosimetrie gebaseerde behandelingsplanning zal worden geïndividualiseerd op basis van Q-Suite™-software.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Snelheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voor deze studie wordt onaanvaardbare toxiciteit gedefinieerd als het optreden van door RE geïnduceerde leverziekte, gedefinieerd als een totale bilirubinestijging graad 3 of hoger volgens de CTCAE versie 4.03, in combinatie met ascites en laag albumine, bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Elke (vermoedelijke onverwachte) ernstige bijwerking of (vermoedelijke onverwachte) ernstige device-effect die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de onderzoeksbehandeling zal eveneens als onaanvaardbare toxiciteit worden beschouwd.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De werkzaamheid als secundair eindpunt zal worden gebaseerd op de gemodificeerde RECIST (mRECIST) responsevaluatiecriteria.
|
6 maanden
|
Antitumoreffect (alfa-fetoproteïne).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veranderingen in de tumormarker worden uitgedrukt als een percentage van de waarden van voor de behandeling.
|
6 maanden
|
De correlatie tussen door de tumor geabsorbeerde dosis in Gy en responssnelheid volgens gewijzigde RECIST.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De respons wordt gemeten volgens de gewijzigde RECIST.
|
6 maanden
|
De correlatie tussen niet-tumor door de lever geabsorbeerde dosis in Gy en snelheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voor deze studie wordt onaanvaardbare toxiciteit gedefinieerd als het optreden van door RE geïnduceerde leverziekte, gedefinieerd als een totale bilirubinestijging graad 3 of hoger volgens de CTCAE versie 4.03, in combinatie met ascites en laag albumine, bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Elke (vermoedelijke onverwachte) ernstige bijwerking of (vermoedelijke onverwachte) ernstige device-effect die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de onderzoeksbehandeling zal eveneens als onaanvaardbare toxiciteit worden beschouwd.
|
6 maanden
|
EORTC Kwaliteit van Leven vragenlijst nummer C30
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De vragenlijstspecifieke handleiding zal worden gebruikt voor beoordeling en analyse.
|
6 maanden
|
EORTC Quality of Life-vragenlijst nummer HCC18
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De vragenlijstspecifieke handleiding zal worden gebruikt voor beoordeling en analyse.
|
6 maanden
|
Korte vragenlijst voor pijninventarisatie nummer BPI-SF
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De vragenlijstspecifieke handleiding zal worden gebruikt voor beoordeling en analyse.
|
6 maanden
|
Beoordeling van de regionale leverfunctie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de algehele en regionale leverfunctie te evalueren zoals gemeten door hepatobiliaire scintigrafie met behulp van 99mTc-mebrofenine SPECT/CT, pre- en post-radio-embolisatie.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL74751.041.21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Holmium-166 radio-embolisatie
-
Terumo Europe N.V.WervingHepatocellulair carcinoomDuitsland
-
UMC UtrechtVoltooidLever Tumoren | Lever metastaseNederland
-
Poniard PharmaceuticalsBeëindigd
-
UMC UtrechtErasmus Medical Center; Dutch Cancer Society; Quirem Medical B.V.VoltooidHepatocellulair carcinoom | Hepatocellulair carcinoom Niet-reseceerbaarNederland
-
Radboud University Medical CenterTerumo Medical Corporation; Quirem Medical B.V.Werving
-
UMC UtrechtBeëindigdHoofd- en nekneoplasmata | Radio-isotopenNederland
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development en andere medewerkersVoltooidHCC | Vroeg stadium HCCNederland
-
UMC UtrechtVoltooidRadioactieve Holmium-microsferen voor de behandeling van niet-reseceerbare levermetastasen (HEPAR-2)Lever neoplasmataNederland
-
UMC UtrechtOnbekendLever Ziekten | Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel | Neoplasma metastase | Colorectale neoplasmataNederland