절제 불가능한 간세포암종 환자에서 홀뮴-166-방사선색전술을 위한 개별 선량계측 (iHEPAR)
2022년 11월 7일 업데이트: Marnix Lam, UMC Utrecht
절제 불가능한 간세포 암종 환자에서 홀뮴-166-방사선 색전술을 위한 개별 선량 측정; 다기관, 중재적, 비무작위, 비비교, 오픈 라벨, 초기 2상 연구
간세포 암종 환자는 현재 치료 옵션이 제한되어 있기 때문에 종종 간내 질환으로 사망합니다.
166Ho-radioembolization(166Ho-RE)을 이용한 국소치료는 안전하고 효과적인 치료를 제공합니다.
166Ho-마이크로스피어는 치료 시뮬레이션 및 실제 치료 자체를 위한 스카우트 선량으로 사용되기 때문에 맞춤형 접근이 가능합니다.
이 개념은 대리 스카우트 선량(즉,
99mTc-MAA).
스카우트 선량 분포를 기반으로 효능을 최적화하기 위해 166Ho-방사선 색전술에 개인 치료 계획을 사용할 수 있습니다.
그러나 개별화된 치료 계획은 본질적으로 현재 승인된 '일률적' 접근법(즉, 모든 환자에 대한 평균 흡수 선량 60Gy)에서 벗어나는 치료 선량으로 이어집니다.
따라서 개별화된 166Ho-RE의 안전성을 먼저 평가하여 안전성을 검증하고 안전성 임계값을 확인합니다.
이러한 임계값은 후속 무작위 통제 연구에서 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
제시된 연구 제안은 HEPAR 1차 연구(모든 환자가 치료를 받았으며 마지막 후속 방문은 2020년 8월로 예정됨)의 성공적인 완료 후 속편 연구입니다. HEPAR Primary 연구에서 모든 치료는 종양 구획과 비종양 구획 사이의 구별 없이 표적 부피를 포함하는 하나의 구획 모델링을 사용하여 계획되었습니다. 각 환자는 목표 체적에서 60 Gy의 평균 흡수 선량으로 치료를 받았습니다. 일부 환자에서 이 치료 접근법은 높은 종양과 낮은 정상 간 흡수 선량을 초래했으며, 다른 환자에서는 그 반대의 결과를 낳았습니다. HEPAR Primary가 HCC에서 166Ho-RE에 대한 첫 번째 임상 연구였기 때문에 안전한 정상 간 및 효과적인 종양 흡수 선량에 대한 역치가 알려지지 않았기 때문에 구별이 이루어지지 않았습니다. 이 연구는 60Gy 평균 흡수선량의 안전성을 확인했으며 안전한 정상 간 및 효과적인 종양 흡수선량에 대해 이전에 알려지지 않은 임계값에 대한 통찰력을 제공했습니다.
iHEPAR 연구의 1차 가설은 선량 측정 기반 개별화된 치료 계획이 적어도 HEPAR 1차에서 사용되는 치료 표준 1구획 치료 계획만큼 안전하지만 치료 결과를 개선할 가능성이 있다는 것입니다. 하나의 구획 모델링에는 과소 투여 또는 과다 투여의 고유한 위험이 있습니다. Dosimetry 기반의 개별화된 치료 계획은 효과적인 종양 흡수 선량을 목표로 하며 비종양 흡수 선량은 안전 한도 내에서 유지합니다. 지금까지 166Ho-RE에서 안전하고 효과적인 치료 접근법으로 단 하나의 구획 모델링이 확립되었습니다. 이 2상 연구는 HCC에서 선량 측정 기반 개별화된 166Ho-RE의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 데이터는 향후 무작위 통제 시험 설계에 사용될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- 모병
- UMC Utrecht
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연락하다:
- Tjitske Kent - Bosma
- 전화번호: 0031-88-7551321
- 이메일: tbosma@umcutrecht.nl
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수석 연구원:
- Joep de Bruijne, MD, PhD
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부수사관:
- Marnix Lam, MD, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 18세 이상의 여성 또는 남성.
- 네덜란드 HCC 가이드라인 기준(미국 AASLD 기준에 따름)에 따라 확립된 간세포암 진단: 간세포암종의 위험이 있는 환자에서 결절 >1cm, 다단계 CT-스캔에서 동맥혈관과혈관 및 정맥 또는 지연기 씻김의 조합 또는 MRI-스캔.2, 4 간 영상 보고 및 데이터 시스템에 기반한 LR-5 및 LR-4는 주임 시험자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 근치적 치료 옵션이 없습니다(절제, 이식 또는 단일 종양 <5 cm, RFA의 경우).
- 기대 수명은 최소 6개월입니다.
- ECOG 수행 상태 0-1(표 2).
- 간 우성 질환(최대 5개의 폐 결절 모두 ≤1.0cm, 단독 임상적으로 안정적인 부신 전이, 장간막 또는 문맥 림프절 모두 ≤2.0cm 허용됨).
- Child-Pugh 클래스 A5-6 또는 B7.
- 수정된 RECIST 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 간 병변.(26)
- 가임 여성을 위한 음성 임신 검사. 가임 여성 환자는 매우 효과적이고 허용 가능한 피임 방법(경구 피임약, 장벽 방법, 승인된 피임 임플란트, 장기 주사 피임법, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰)을 사용하거나 폐경 후 1년 이상 또는 수술 기간 동안 외과적으로 불임 상태여야 합니다. (동의서에 서명한 시점부터) 이 연구에 참여하여 임신을 예방하십시오.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 상당한 간외 질환의 증거(MRI 스캔 간 및 다단계 복부 CT 및 흉부 CT가 스크리닝 시 일상적으로 수행됨).
- 연구 요법 시작 전 마지막 4주 이내의 간 방사선 요법.
- RE를 사용한 이전 또는 현재 치료. TACE, 수술, RFA를 사용한 이전 치료 및 소라페닙을 사용한 이전 또는 현재 치료가 허용됩니다.
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개.
- 혈청 빌리루빈 >34.2 micromole/L(2 mg/dL).
- 사구체 여과율 <35 ml/min.
- 대퇴부 접근의 경우 수정 불가능한 INR >1.5(방사형과 반대).
- 백혈구 <2 109/l 및/또는 혈소판 수 <50 109/l.
- 중대한 심장 사건(예: 심근 경색, 상대정맥(SVC) 증후군, 등록 전 3개월 이내의 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 ≥2), 또는 조사관의 의견으로는 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장병의 존재.
- 임신 또는 모유 수유.
- 정신병, 환각 및/또는 우울증과 같은 포괄적인 판단을 불가능하게 하는 정신 장애를 앓고 있는 환자.
- 무능력 판정을 받은 환자.
- 현재 연구의 이전 등록.
- 외과적으로 불임 상태가 아니거나 이 연구에 참여하는 동안(동의서에 서명한 시점부터) 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않는 남성 환자로, 파트너의 임신을 예방합니다.
- 치료되지 않은 임상적으로 유의한 3등급 문맥 고혈압의 증거(즉, esophago-gastro-duodenoscopy에서 큰 정맥류). 이러한 경우에는 허용된 지침에 따라 비선택적 베타 차단제(프로프라놀롤) 또는 고무 밴드 결찰 요법을 시행해야 합니다. 작은 정맥류의 경우 예방적 프로프라놀롤이 권장됩니다.
- 주 가지의 문맥 혈전증(종양 및/또는 무자극)(조영 증강 축상 영상에서 진단됨). 오른쪽 또는 왼쪽 간문맥 분지 및 더 원위의 침범이 허용됩니다.
- 치료되지 않은 활동성 간염. 검출 가능한 바이러스 HBV 부하의 경우 적절한 치료를 실시해야 합니다.
- 경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS).
- 체중이 150kg을 초과하는 경우(최대 테이블 하중으로 인해).
- 정맥 조영제(Visipaque®)에 대한 심한 알레르기(CT 평가, 치료 전 혈관 조영술 및 치료 혈관 조영술 때문에).
- 스카우트 선량 SPECT/CT를 사용하여 계산한 폐 션트 >30 Gy. 스카우트 선량 활동의 교정할 수 없는 간외 침착. falciform 인대, 문맥 림프절 및 담낭의 활동이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 홀뮴-166 방사선색전술
개별화된 홀뮴-166 방사선색전술은 혈관 조영술 동안 카테터를 통해 수행됩니다.
Dosimetry 기반 치료 계획은 Q-Suite™ 소프트웨어를 기반으로 개별화됩니다.
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개별화된 166Ho-RE는 혈관 조영술 동안 카테터를 통해 수행됩니다.
Dosimetry 기반 치료 계획은 Q-Suite™ 소프트웨어를 기반으로 개별화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허용할 수 없는 독성 비율.
기간: 6 개월
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이 연구에서 허용할 수 없는 독성은 질병 진행 없이 복수 및 낮은 알부민과 함께 CTCAE 버전 4.03에 따라 총 빌리루빈 증가 등급 3 이상으로 정의되는 RE 유발 간 질환의 발생으로 정의됩니다.
연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련될 수 있는 (예기치 않은 것으로 의심되는) 심각한 기기 효과의 모든 (예기치 않은 것으로 의심되는) 심각한 부작용도 허용할 수 없는 독성으로 간주됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 6 개월
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2차 종점으로서의 효능은 수정된 RECIST(mRECIST) 반응 평가 기준을 기반으로 합니다.
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6 개월
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항종양 효과(alfa-fetoprotein).
기간: 6 개월
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종양 마커 변화는 전처리 값의 백분율로 표시됩니다.
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6 개월
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수정된 RECIST에 따른 종양 흡수 선량(Gy)과 반응률 사이의 상관관계.
기간: 6 개월
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응답은 수정된 RECIST에 따라 측정됩니다.
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6 개월
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비종양 간 흡수 선량(Gy)과 허용할 수 없는 독성 비율 사이의 상관관계.
기간: 6 개월
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이 연구에서 허용할 수 없는 독성은 질병 진행 없이 복수 및 낮은 알부민과 함께 CTCAE 버전 4.03에 따라 총 빌리루빈 증가 등급 3 이상으로 정의되는 RE 유발 간 질환의 발생으로 정의됩니다.
연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련될 수 있는 (예기치 않은 것으로 의심되는) 심각한 기기 효과의 모든 (예기치 않은 것으로 의심되는) 심각한 부작용도 허용할 수 없는 독성으로 간주됩니다.
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6 개월
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EORTC 삶의 질 설문지 번호 C30
기간: 6 개월
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설문지 특정 매뉴얼은 평가 및 분석에 사용됩니다.
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6 개월
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EORTC 삶의 질 설문지 번호 HCC18
기간: 6 개월
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설문지 특정 매뉴얼은 평가 및 분석에 사용됩니다.
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6 개월
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간략한 통증 인벤토리 설문지 번호 BPI-SF
기간: 6 개월
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설문지 특정 매뉴얼은 평가 및 분석에 사용됩니다.
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6 개월
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국소 간 기능 평가
기간: 3 개월
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99mTc-mebrofenin SPECT/CT를 사용하여 간담도 신티그래피로 측정한 전체 및 국소 간 기능을 방사선 색전술 전후에 평가합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 11월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
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홀뮴-166 방사선색전술에 대한 임상 시험
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag... 그리고 다른 협력자들완전한
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Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...알려지지 않은
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Radboud University Medical CenterTerumo Medical Corporation; Quirem Medical B.V.모병
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UMC UtrechtErasmus Medical Center; Dutch Cancer Society; Quirem Medical B.V.완전한
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한
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Erasme University HospitalTerumo Europe N.V.완전한
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Beijing Chest HospitalShandong Chest Hospital; Zhengzhou Sixth People's Hospital모집하지 않고 적극적으로