Fortsættelsesstudie af langsigtet sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Recifercept ved Achondroplasia
6. februar 2024 opdateret af: Pfizer
EN FASE 2 OPEN LABEL UDVIDELSESUNDERSØGELSE FOR AT VURDERE DEN LANGSIGTIGE SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OG EFFEKTIVITET AF RECIFERCEPT HOS BØRN MED ACHONDROPLASIA
Alle deltagere, som gennemførte den tidligere undersøgelse for at vurdere langsigtet sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt, og efter investigatorens opfattelse fortsat har en positiv risiko:fordel profil, vil blive tilbudt at tilmelde sig denne åbne udvidelse ( OLE) undersøgelse i op til yderligere 24 måneders behandling.
Cirka 63 deltagere vil enten blive tilbudt at fortsætte med den tidligere modtagne dosis af Recifercept
Lav Dosis Middel Dosis Høj Dosis
eller ved den terapeutiske dosis, når den først er identificeret.
Deltagerne vil møde på klinikken månedligt i 24 måneder. Vurderinger omfatter sikkerhed, blodprøvetagning, fysisk undersøgelse, vitale tegn, antropometriske kropsmålinger og patient/plejers livskvalitetsspørgeskemaer.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Vlaams - Gewest
-
Leuven, Vlaams - Gewest, Belgien, 3000
- UZ Leuven - Center of Human Genetics
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Bispebjerg hospital
-
Kobenhavn, Danmark, 2400
- Bispebjerg hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92604
- Ocean Sleep Medicine
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- MemorialCare Sleep Disorders Center at Long Beach Memorial Medical Center
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
- Nemours Children's Hospital, Delaware
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Childrens Hospital/Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-602
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico
-
-
-
-
Alava
-
Vitoria - Gasteiz, Alava, Spanien, 01008
- Hospital Vithas San Jose
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige deltagere i alderen >15 måneder til <12 år inklusive, ved besøg 1 (skærm 1).
- Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
- Fuldførte C4181005 fase 2-studiet.
- Kan stå selvstændigt til højdemålinger (hvis ≥2 år ved indskrivning).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af comorbide tilstande eller omstændigheder, der efter investigators mening ville påvirke fortolkningen af vækstdata eller evnen til at gennemføre forsøgsprocedurerne.
- Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af svær fedme (body mass index (BMI) >95. percentil på Hoover-Fong BMI-diagrammer) [Hoover-Fong et al, 2008].
- Kendt lukning af lange knoglevækstplader (ophør af højdevækst).
- Kropsvægt >45 kg.
- Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesintervention eller hjælpestoffer.
- Anamnese med tidligere behandling med humant væksthormon eller relaterede produkter (inklusive insulinlignende vækstfaktor 1 [IGF-1]).
- Anamnese med modtagelse af enhver behandling, som vides at potentielt påvirke væksten (inklusive orale steroider >5 dage inden for de sidste 6 måneder, højdosis inhalerede kortikosteroider (>800 mcg/dag beclometasonækvivalent) og medicin mod opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse).
- Anamnese med lemmerforlængende kirurgi (defineret som distraktionsosteogenese/Ilizarov/callostase-teknik efter submetafyseal osteotomi for at forlænge knogglængden).
- Enhver lemmerforlængelse/korrigerende ortopædkirurgi, der er planlagt på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgsperioden.
- Mindre end 6 måneder siden fraktur eller kirurgisk indgreb af en knogle bestemt ud fra datoen for screeningsbesøget.
- Tilstedeværelse af eventuelle interne guidede vækstplader/-anordninger.
- Anamnese med fjernelse af interne guidede vækstplader/-anordninger inden for mindre end 6 måneder.
- Anamnese med modtagelse af ethvert andet (undtagen recifercept) forsøgsprodukt til achondroplasi, eller som kan påvirke vækst/fortolkning af vækstparametre.
- Anamnese med modtagelse af et forsøgslægemiddel (ikke til achondroplasi/vækstpåvirkende) inden for de sidste 30 dage (eller som bestemt af det lokale behov) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention brugt i denne undersøgelse (afhængig af hvilken der er længst) .
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav dosis
|
Recifercept
|
|
Eksperimentel: Medium dosis
|
Recifercept
|
|
Eksperimentel: Høj dosis
|
Recifercept
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 11 måneder)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling.
TEAE var en AE, der opstod efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, som ikke var til stede på tidspunktet for behandlingsstart, eller en AE, der steg i sværhedsgrad efter initiering af medicin, hvis hændelsen var til stede på tidspunktet for behandlingsstart.
SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anses for medicinsk signifikant: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt.
Alvorlige AE'er var AE'er, der var medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indikerede invaliderende, begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 11 måneder)
|
|
Ændring fra baseline i højden på måned 24
Tidsramme: Baseline, måned 24
|
Højden blev målt ved hjælp af antropometriske målinger.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Baseline, måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clearance (CL/F) af Recifercept
Tidsramme: Foruddosis på dag 91, 181, 271, 361 og 451.
|
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
|
Foruddosis på dag 91, 181, 271, 361 og 451.
|
|
Skift fra baseline i siddehøjde til stående højdeforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Forholdet mellem siddehøjde og ståhøjde blev beregnet ud fra de antropometriske målinger.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Skift fra basislinje i armspænd til højde/længdeforskel ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Højde- og længdeforskel blev beregnet med antropometriske mål.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Skift fra baseline i knæhøjde til nedre segmentforhold på 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Knæhøjde blev defineret som afstanden fra fodsålen til den forreste overflade af lårbenskondylerne (medial er mere anterior), med ankel og knæ hver bøjet til en 90-graders vinkel.
Nedre del af benet inkluderede skinneben og fodhøjde
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Ændring fra baseline i occipito-frontal omkreds ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Occipito-frontal omkreds blev målt ved antropometriske målinger.
Det blev målt over den mest fremtrædende del på baghovedet (occiput) og lige over øjenbrynene (supraorbitale kamme).
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Skift fra basislinje i occipito-frontal afstand til occipito-midt-ansigtsmålingsforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
Occipito-frontal omkreds blev målt ved antropometriske målinger.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Z-score for occipito-frontal omkreds, armspænd, siddehøjde og kraniemorfologi efter 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
Z-score beskrev, hvor mange standardafvigelser en given måling ligger over eller under en størrelse eller aldersspecifik populationsmiddelværdi.
En Z-score over populationsgennemsnittet indikerer en positiv værdi, hvorimod en Z-score under populationsmiddelværdien indikerer en negativ værdi.
Jo større afvigelsen af Z-scoren fra nul (i positiv eller negativ retning), jo større er afvigelsen fra middelværdien.
|
Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
|
Ændring fra baseline i faste fleksionsvinkler ved albue ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
Faste fleksionsvinkler blev målt ved antropometriske målinger.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) efter 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
|
|
Skift fra baseline i talje til brystomkredsforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
Baseline, 3, 6, 9 måneder
|
|
|
Antal deltagere med klinisk meningsfulde resultater i laboratorietestparametre gennem undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
Laboratorieparametre, der blev vurderet, omfattede lymfocytter, neutrofiler, eosinofiler, monocytter og kalium.
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund blev bestemt baseret på investigators beslutning.
|
Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante fund i vitale tegn gennem undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
Absolutte værdier og ændringer fra baseline i rygliggende systolisk og diastolisk blodtryk, oral temperatur og puls var planlagt til at blive opsummeret ved behandling i overensstemmelse med sponsorrapporteringsstandarderne.
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund var dem, der ikke var forbundet med den underliggende sygdom, medmindre investigatoren vurderede at være mere alvorlig end forventet for deltagerens tilstand.
|
Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante fund i fysisk undersøgelse gennem undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
En komplet fysisk undersøgelse omfattede kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale systemer og hud.
Højde og vægt vil også blive målt og registreret som en del af de indsamlede antropometriske målinger.
Antropometriske data blev indsamlet af passende uddannede personer på forsøgsstedet og i overensstemmelse med den antropometriske målemanual.
|
Fra baseline op til studiets afslutning/tidlig afslutning (i en maksimal varighed på 11 måneder)
|
|
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra 3. måned til slutningen af studiet/tidlig afslutning (op til 11. måned)
|
Fra 3. måned til slutningen af studiet/tidlig afslutning (op til 11. måned)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. december 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2021
Først opslået (Faktiske)
10. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C4181008
- 2021-003149-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .