Fortsatt studie av langsiktig sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av Recifercept ved akondroplasi
6. februar 2024 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 2 ÅPEN LABEL UTVIDELSESSTUDIE FOR Å VURDERE LANGSIKTIG SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK OG EFFEKTIVITET AV RESIFERSEPT HOS BARN MED ACHONDROPLASIA
Alle deltakere som fullførte den tidligere studien for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt, og etter etterforskerens mening, fortsetter å ha en positiv risiko:nytte-profil, vil bli tilbudt å melde seg på denne åpne utvidelsen ( OLE)-studie i opptil ytterligere 24 måneders behandling.
Omtrent 63 deltakere vil bli tilbudt å fortsette med den tidligere mottatte dosen av Recifercept enten
Lav dose Middels dose Høy dose
eller ved den terapeutiske dosen når den er identifisert.
Deltakerne vil møte på klinikken månedlig i 24 måneder. Vurderinger inkluderer sikkerhet, blodprøvetaking, fysisk undersøkelse, vitale tegn, antropometriske kroppsmålinger og pasient/omsorgsperson livskvalitetsspørreskjemaer.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Vlaams - Gewest
-
Leuven, Vlaams - Gewest, Belgia, 3000
- UZ Leuven - Center of Human Genetics
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Bispebjerg Hospital
-
Kobenhavn, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92604
- Ocean Sleep Medicine
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- MemorialCare Sleep Disorders Center at Long Beach Memorial Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Nemours Children's Hospital, Delaware
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Childrens Hospital/Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-602
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico
-
-
-
-
Alava
-
Vitoria - Gasteiz, Alava, Spania, 01008
- Hospital Vithas San Jose
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen >15 måneder til og med <12 år, ved besøk 1 (skjerm 1).
- Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester livsstilsbetraktninger og andre studieprosedyrer.
- Fullførte C4181005 fase 2-studien.
- Kunne stå selvstendig for høydemålinger (hvis ≥2 år ved påmelding).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av komorbide tilstander eller omstendigheter som etter etterforskerens mening vil påvirke tolkningen av vekstdata eller evnen til å fullføre prøveprosedyrene.
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
- Tilstedeværelse av alvorlig fedme (kroppsmasseindeks (BMI) >95. persentil på Hoover-Fong BMI-diagrammer) [Hoover-Fong et al, 2008].
- Kjent lukking av lange benvekstplater (opphør av høydevekst).
- Kroppsvekt >45 kg.
- Anamnese med overfølsomhet overfor studieintervensjon eller hjelpestoffer.
- Anamnese med tidligere behandling med humant veksthormon eller relaterte produkter (inkludert insulinlignende vekstfaktor 1 [IGF-1]).
- Anamnese med mottak av enhver behandling som er kjent for å potensielt påvirke veksten (inkludert orale steroider >5 dager i løpet av de siste 6 månedene, høydose inhalerte kortikosteroider (>800 mcg/dag beklometasonekvivalent) og medisiner for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse).
- Anamnese med lemforlengende kirurgi (definert som distraksjon osteogenese/Ilizarov/callostase-teknikk etter submetafyseal osteotomi for å forlenge benlengden).
- Eventuell lemforlengelse/korrigerende ortopedisk kirurgi som er planlagt når som helst i prøveperioden.
- Mindre enn 6 måneder siden brudd eller kirurgisk prosedyre av noe bein bestemt fra datoen for screeningbesøket.
- Tilstedeværelse av interne veilede vekstplater/enheter.
- Anamnese med fjerning av interne veilede vekstplater/enheter innen mindre enn 6 måneder.
- Anamnese med mottak av ethvert annet (unntatt recifercept) undersøkelsesprodukt for akondroplasi eller som kan påvirke vekst/fortolkning av vekstparametere.
- Anamnese med mottak av et undersøkelseslegemiddel (ikke for akondroplasi/vekstpåvirkende) i løpet av de siste 30 dagene (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst) .
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose
|
Recifercept
|
|
Eksperimentell: Middels dose
|
Recifercept
|
|
Eksperimentell: Høy dose
|
Recifercept
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige AE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 11 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med studiebehandling.
TEAE var en AE som oppsto etter oppstart av studiebehandling som ikke var tilstede på tidspunktet for behandlingsstart eller en AE som økte i alvorlighetsgrad etter initiering av medisinering, hvis hendelsen var tilstede på tidspunktet for behandlingsstart.
SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som medisinsk signifikant: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt.
Alvorlige bivirkninger var bivirkninger som var medisinsk signifikante, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indikerte funksjonshemming, begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 11 måneder)
|
|
Endring fra grunnlinje i høyde ved måned 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
Høyde ble målt ved hjelp av antropometriske målinger.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Grunnlinje, måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klarering (CL/F) av Recifercept
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 91, 181, 271, 361 og 451.
|
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
|
Forhåndsdosering på dag 91, 181, 271, 361 og 451.
|
|
Endre fra baseline i sittehøyde til stående høydeforhold ved månedene 3, 6, 9
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Sittehøyde til ståhøyde forholdet ble beregnet basert på antropometriske målinger.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Endre fra basislinje i armspenn til høyde/lengdeforskjell ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Høyde- og lengdeforskjell ble beregnet med antropometriske mål.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Endring fra baseline i knehøyde til nedre segmentforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Knehøyde ble definert som avstanden fra fotsålen til den fremre overflaten av lårbenskondylene på låret (medialt er mer fremre), med ankelen og kneet bøyd til en 90-graders vinkel.
Nedre del av benet inkluderte tibia og fothøyde
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Endring fra baseline i oksipito-frontal omkrets ved måned 3, 6, 9
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 9
|
Occipito-frontal omkrets ble målt ved antropometriske målinger.
Det ble målt over den mest fremtredende delen på baksiden av hodet (occiput) og like over øyenbrynene (supraorbitale rygger).
|
Baseline og måneder 3, 6, 9
|
|
Endre fra baseline i Occipito-frontal avstand til occipito-midt-ansiktsmålingsforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
Occipito-frontal omkrets ble målt ved antropometriske målinger.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
|
Endring fra baseline i Z-score for occipito-frontal omkrets, armspenn, sittehøyde og hodeskallemorfologi i månedene 3, 6, 9
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
Z-skåren beskrev hvor mange standardavvik en gitt måling ligger over eller under en størrelse eller aldersspesifikk populasjonsgjennomsnitt.
En Z-score over populasjonsgjennomsnittet indikerer en positiv verdi, mens en Z-score under populasjonsgjennomsnittet indikerer en negativ verdi.
Jo større avviket til Z-poengsummen er fra null (i positiv eller negativ retning), desto større er størrelsen på avviket fra gjennomsnittet.
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
|
Endring fra baseline i faste fleksjonsvinkler ved albue ved måned 3, 6, 9
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
Faste fleksjonsvinkler ble målt ved antropometriske målinger.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
|
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved månedene 3, 6, 9
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
|
|
Endre fra basislinje i midje til brystomkretsforhold ved 3, 6, 9 måneder
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9
|
|
|
Antall deltakere med klinisk meningsfulle funn i laboratorietestparametre gjennom studien
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
Laboratorieparametere som ble vurdert inkluderte lymfocytter, nøytrofiler, eosinofiler, monocytter og kalium.
Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn ble bestemt basert på etterforskerens beslutning.
|
Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante funn i vitale tegn gjennom studien
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
Absolutte verdier og endringer fra baseline i liggende systolisk og diastolisk blodtrykk, oral temperatur og puls var planlagt å oppsummeres ved behandling i samsvar med sponsorrapporteringsstandardene.
Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn var de som ikke var assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre det ble bedømt av etterforskeren til å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
|
Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante funn i fysisk undersøkelse gjennom studien
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale systemer og hud.
Høyde og vekt vil også bli målt og registrert som en del av de antropometriske målingene som samles inn.
Antropometriske data ble samlet inn av passende trente personer på prøvestedet og i samsvar med manualen for antropometriske målinger.
|
Fra baseline til slutten av studiet/tidlig avslutning (i maksimalt 11 måneder)
|
|
Antall deltakere med positive antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra måned 3 til slutten av studiet/tidlig avslutning (opp til måned 11)
|
Fra måned 3 til slutten av studiet/tidlig avslutning (opp til måned 11)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C4181008
- 2021-003149-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .