Undersøg sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​FBL-MTX (FolSmart)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
2. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
4. Evne til at kommunikere godt med investigator på et sprog, der er forståeligt for emnet, og til at forstå og overholde studiekravene.
5. Systolisk blodtryk (SBP) 100-140 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og pulsfrekvens 50-90 slag/min (inklusive), målt på samme arm efter ≥5 min i liggende stilling, ved screening og på dag -1.
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ≥ 90 ml/min ved screening.
7. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 og skal acceptere konsekvent og korrekt brug (fra screening under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsen) produktadministration) en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på ≤1 % om året, være seksuelt inaktiv eller have en vasektomiseret partner. Hvis der anvendes et hormonelt præventionsmiddel, skal det påbegyndes mindst 1 måned før behandlingsindgivelsen.
8. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausal (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag, bekræftet af en follikelstimulerende hormon [FSH]-test), eller skal have en sygehistorie med tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, hysterektomi, for tidlig ovariesvigt (bekræftet af en specialist), XY-genotype, Turners syndrom eller livmoderagenese.
9. En mandlig forsøgsperson skal bruge passende prævention (f.eks. kondom) fra forsøgsproduktadministration op til mindst 6 måneder efter, medmindre han er vasektomiseret eller seksuelt inaktiv. Desuden skal forsøgspersonen sikre, at hans kvindelige partner i den fødedygtige alder accepterer konsekvent og korrekt at anvende en yderst effektiv præventionsmetode i samme periode med en fejlrate på ≤1 % om året.
10. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at afstå fra donation af sæd fra forsøgsproduktadministration op til mindst 6 måneder efter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for FBL-MTX.
2. Kendt overfølsomhed over for MTX eller andre FBL-MTX komponenter.
3. Klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening eller på dag -1.
4. Klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings EKG, målt efter 5 min i liggende stilling, ved screening eller på dag -1.
5. Klinisk relevante abnormiteter på røntgen af ​​thorax ved screening.
6. Klinisk relevante fund i kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) ved screening eller på dag -1.
7. Eksisterende bloddyskrasier, såsom knoglemarvshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller signifikant anæmi.
8. QTc > 450ms hos mænd og > 470ms hos kvinder.
9. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over normalområdet.
10. Enhver medicinsk tilstand, akut, vedvarende, tilbagevendende eller kronisk, der udgør en potentiel risiko for deltageren og/eller som kan kompromittere undersøgelsens formål.
11. Anamnese med større medicinske eller kirurgiske lidelser, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​forsøgsproduktet.
12. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren.
13. Tuberkuloses historie.
14. Tilstedeværelse af kronisk eller akut bakteriel eller viral infektion.
15. Anamnese eller tilstedeværelse af en autoimmun lidelse.
16. Anamnese med kendt eller mistænkt immundefektsyndrom
17. Stomatitis, sår i mundhulen og kendt aktiv mave-tarmsårsygdom.
18. Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, herunder tidligere eller nuværende leversygdom.
19. Tidligere klinisk relevant anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
20. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).
21. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer forsøgsproduktadministration inden for 3 måneder før screening eller i mere end 2 kliniske studier inden for 1 år før screening.
22. Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
23. Overdreven methylxanthinforbrug, defineret som ≥ 500 mg pr. dag, ved screening.
24. Nikotinindtag (f.eks. rygning, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske cigaretter) inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at afstå fra nikotinindtag fra screening op til end-of-studie (EOS).
25. Tidligere behandling med ordineret medicin eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler såsom perikon, homøopatiske præparater, vitaminer og mineraler) inden for 3 uger før indgivelse af forsøgsprodukt.
26. Tidligere behandling med vacciner inden for 4 uger før administration af forsøgsprodukt.
27. Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.
28. Positive resultater fra urinstof- og alkoholscreening ved screening eller på dag -1.
29. Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og/eller HCV-antistoffer ved screening.
30. Positive HIV-serologiresultater ved screening.
31. Gravid eller ammende kvinde.
32. Alle andre omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.