Indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di FBL-MTX (FolSmart)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 (incluso) allo Screening.
4. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, in un linguaggio comprensibile al soggetto, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
5. Pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 50-90 bpm (inclusa), misurata sullo stesso braccio dopo ≥5 min in posizione supina, allo Screening e il giorno -1.
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault ≥ 90 mL/min allo screening.
7. Un soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 e deve accettare di utilizzare in modo coerente e corretto (dallo Screening, durante l'intero studio e per almeno 6 mesi dopo l'indagine somministrazione del prodotto) un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento ≤1% all'anno, essere sessualmente inattivo o avere un partner vasectomizzato. Se viene utilizzato un contraccettivo ormonale, deve essere iniziato almeno 1 mese prima della somministrazione del trattamento.
8. Un soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile, deve essere in post-menopausa (definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa, confermata da un test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH]), o deve avere una storia medica di precedente bilaterale salpingectomia, salpingooforectomia bilaterale, isterectomia, insufficienza ovarica prematura (confermata da uno specialista), genotipo XY, sindrome di Turner o agenesia uterina.
9. Un soggetto di sesso maschile deve utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. preservativo) dalla somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 6 mesi dopo, a meno che non sia vasectomizzato o sessualmente inattivo. Inoltre, il soggetto deve assicurarsi che la sua partner femminile in età fertile accetti di utilizzare costantemente e correttamente per lo stesso periodo un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento ≤1% all'anno.
10. Un soggetto maschio deve accettare di astenersi dalla donazione di seme dalla somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 6 mesi dopo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a FBL-MTX.
2. Ipersensibilità nota a MTX o a qualsiasi altro componente FBL-MTX.
3. Risultati clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening o al giorno -1.
4. Anomalie clinicamente rilevanti all'ECG a 12 derivazioni, misurate dopo 5 minuti in posizione supina, allo Screening o al Giorno -1.
5. Anomalie clinicamente rilevanti alla radiografia del torace allo Screening.
6. Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) allo screening o al giorno -1.
7. Discrasie ematiche preesistenti, come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa.
8. QTc > 450 ms nel maschio e > 470 ms nella femmina.
9. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) al di sopra del range normale.
10. Qualsiasi condizione medica, acuta, in corso, ricorrente o cronica, che presenti un potenziale rischio per il partecipante e/o che possa compromettere gli obiettivi dello studio.
11. - Anamnesi di gravi disturbi medici o chirurgici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale.
12. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore.
13. Storia della tubercolosi.
14. Presenza di infezione batterica o virale cronica o acuta.
15. Storia o presenza di una malattia autoimmune.
16. Storia di sindrome da immunodeficienza nota o sospetta
17. Stomatite, ulcere del cavo orale e malattia ulcerosa gastrointestinale attiva nota.
18. Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa, inclusa una malattia epatica passata o presente.
19. Precedente storia clinicamente rilevante di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
20. Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
21. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening o a più di 2 studi clinici entro 1 anno prima dello Screening.
22. Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
23. Eccessivo consumo di metilxantine, definito come ≥ 500 mg al giorno, allo Screening.
24. Assunzione di nicotina (ad es. Fumo, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) entro 3 mesi prima dello screening e incapacità di astenersi dall'assunzione di nicotina dallo screening fino alla fine dello studio (EOS).
25. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco prescritto o farmaci da banco (OTC) (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni, preparazioni omeopatiche, vitamine e minerali) entro 3 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
26. Precedente trattamento con vaccini nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.
27. Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
28. Risultati positivi dallo screening per droghe e alcol nelle urine allo screening o al giorno -1.
29. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e/o anticorpi HCV positivi allo screening.
30. Risultati sierologici HIV positivi allo Screening.
31. Donna incinta o in allattamento.
32. Qualsiasi altra circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.