Tutki FBL-MTX:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (FolSmart)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
2. Terveet 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt seulonnassa.
3. Kehon massaindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
4. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa tutkittavalle ymmärrettävällä kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa opiskeluvaatimuksia.
5. Systolinen verenpaine (SBP) 100-140 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-90 mmHg ja pulssi 50-90 bpm (mukaan lukien), mitattuna samasta käsivarresta ≥ 5 minuutin jälkeen makuuasennossa, seulonnassa ja päivänä -1.
6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥ 90 ml/min seulonnassa.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1, ja hänen on suostuttava jatkuvaan ja oikeaan käyttöön (seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen tuotteen antaminen) erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % vuodessa, seksuaalisesti inaktiivinen tai kumppani, jolla on vasektomia. Jos käytetään hormonaalista ehkäisyä, se on aloitettava vähintään 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista.
8. Naispuolisen henkilön, joka ei voi tulla raskaaksi, on oltava postmenopausaalinen (määritelty 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] -testillä) tai hänellä on oltava aiemmat kahdenväliset sairaudet. salpingektomia, molemminpuolinen salpingooforektomia, kohdun poisto, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (asiantuntijan vahvistama), XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä tai kohdun ageneesi.
9. Miespuolisen henkilön on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomia) tutkimustuotteen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen, ellei hän ole vasektomoitu tai seksuaalisesti inaktiivinen. Lisäksi tutkittavan on varmistettava, että hänen hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani suostuu käyttämään johdonmukaisesti ja oikein saman ajanjakson ajan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on ≤1 % vuodessa.
10. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta tutkimustuotteen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen FBL-MTX:lle.
2. Tunnettu yliherkkyys MTX:lle tai muille FBL-MTX:n aineosille.
3. Kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa tai päivänä -1.
4. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mitattuna 5 minuutin kuluttua makuuasennosta, seulonnassa tai päivänä -1.
5. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet rintakehän röntgenkuvassa seulonnassa.
6. Kliinisesti merkitykselliset löydökset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) seulonnassa tai päivänä -1.
7. Aiemmin olemassa olevat veren dyskrasiat, kuten luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia tai merkittävä anemia.
8. QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
9. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalin alueen yläpuolella.
10. Mikä tahansa akuutti, jatkuva, toistuva tai krooninen lääketieteellinen tila, joka aiheuttaa mahdollisen riskin osallistujalle ja/tai joka voi vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
11. Aiemmat vakavat lääketieteelliset tai kirurgiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät tutkimustuotteen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
12. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
13. Tuberkuloosin historia.
14. Kroonisen tai akuutin bakteeri- tai virusinfektion esiintyminen.
15. Autoimmuunihäiriön historia tai esiintyminen.
16. Aiemmin tunnettu tai epäilty immuunikatooireyhtymä
17. Stomatiitti, suuontelon haavaumat ja tunnettu aktiivinen maha-suolikanavan haavauma.
18. Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien aiempi tai nykyinen maksasairaus.
19. Aiempi kliinisesti merkittävä pyörtyminen, pyörtyminen, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio tai vasovagaaliset reaktiot.
20. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista, suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
21. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon kuuluu tutkimustuotteen antaminen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai yli 2 kliiniseen tutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
22. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliiniset todisteet seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
23. Liiallinen metyyliksantiinien kulutus, määritelty ≥ 500 mg:ksi päivässä, seulonnassa.
24. Nikotiinin saanti (esim. tupakointi, nikotiinilaastari, nikotiinipurukumi tai sähkösavukkeet) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja kyvyttömyys pidättäytyä nikotiinin saannista seulonnasta tutkimuksen loppuun (EOS).
25. Aikaisempi hoito määrätyillä lääkkeillä tai OTC-lääkkeillä (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma, homeopaattiset valmisteet, vitamiinit ja kivennäisaineet) kolmen viikon sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.
26. Aikaisempi rokotushoito 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.
27. 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
28. Positiiviset tulokset virtsan huume- ja alkoholiseulonnasta seulonnassa tai päivänä -1.
29. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja/tai HCV-vasta-aineet seulonnassa.
30. Positiiviset HIV-serologian tulokset seulonnassa.
31. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
32. Muut olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.