Vizsgálja meg az FBL-MTX biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját (FolSmart)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt.
2. 18 és 55 év közötti (beleértve) egészséges férfi vagy női alanyok a szűréskor.
3. Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
4. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, az alany számára érthető nyelven, megérteni és betartani a tanulmányi követelményeket.
5. Szisztolés vérnyomás (SBP) 100-140 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) 50-90 Hgmm, pulzusszám 50-90 ütés/perc (beleértve), ugyanazon a karon mérve ≥5 perc fekvő helyzetben, szűréskor és a -1. napon.
6. A Cockcroft-Gault egyenlet alapján számított becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 90 ml/perc a szűréskor.
7. A fogamzóképes női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az -1. napon, és bele kell egyeznie a következetes és helyes használatba (a szűréstől kezdve, a teljes vizsgálat alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgálat után termék beadása) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, amelynek sikertelensége ≤1% évente, szexuálisan inaktív, vagy vazektomizált partnere van. Ha hormonális fogamzásgátlót alkalmaznak, azt legalább 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt meg kell kezdeni.
8. A nem fogamzóképes női alanynak posztmenopauzában kell lennie (12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül, tüszőstimuláló hormon [FSH] teszttel megerősítve), vagy rendelkeznie kell korábbi kétoldali kórtörténettel. salpingectomia, kétoldali salpingo-oophorectomia, méheltávolítás, korai petefészek-elégtelenség (szakorvos által megerősített), XY genotípus, Turner-szindróma vagy méh agenesis.
9. A férfi alanynak megfelelő fogamzásgátlást (például óvszert) kell alkalmaznia a vizsgálati készítmény beadásától számítva legalább 6 hónapig, kivéve, ha vazektomizált vagy szexuálisan inaktív. Ezen túlmenően az alanynak gondoskodnia kell arról, hogy fogamzóképes nőtársa vállalja, hogy ugyanazon időszakon keresztül következetesen és helyesen alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amelynek sikertelensége ≤1% évente.
10. A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy tartózkodik a sperma adományozásától a vizsgálati készítmény beadása után legalább 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi FBL-MTX expozíció.
2. Ismert túlérzékenység az MTX-re vagy bármely más FBL-MTX komponensre.
3. Klinikailag releváns leletek a fizikális vizsgálat során a szűréskor vagy az -1. napon.
4. Klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses EKG-n, 5 perc elteltével hanyatt, a szűréskor vagy az -1. napon mérve.
5. Klinikailag jelentős eltérések a mellkasröntgenen a szűréskor.
6. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, klinikai kémia és vizeletvizsgálat) klinikailag releváns leletei a szűréskor vagy az -1. napon.
7. Meglévő vérdiszkráziák, mint például a csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia vagy jelentős vérszegénység.
8. QTc > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél.
9. Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) a normál tartomány felett.
10. Bármilyen akut, folyamatban lévő, visszatérő vagy krónikus egészségügyi állapot, amely potenciális kockázatot jelent a résztvevő számára és/vagy veszélyeztetheti a vizsgálat céljait.
11. Jelentősebb orvosi vagy sebészeti rendellenességek anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolják a vizsgálati készítmény eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
12. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta.
13. A tuberkulózis története.
14. Krónikus vagy akut bakteriális vagy vírusfertőzés jelenléte.
15. Autoimmun rendellenesség kórtörténete vagy jelenléte.
16. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett immunhiányos szindróma
17. Szájgyulladás, szájüregi fekélyek és ismert aktív gyomor-bélrendszeri fekélybetegség.
18. Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség, beleértve a múltbeli vagy jelenlegi májbetegséget.
19. Korábbi, klinikailag releváns ájulás, összeomlás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagális reakciók anamnézisében.
20. Intravénás punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák).
21. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belüli vizsgálati készítményt tartalmaz, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint 2 klinikai vizsgálatban.
22. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül.
23. Túlzott metilxantin-fogyasztás, ≥ 500 mg/nap, a szűréskor.
24. Nikotinbevitel (pl. dohányzás, nikotintapasz, nikotinos rágógumi vagy elektronikus cigaretta) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és képtelenség tartózkodni a nikotinbeviteltől a szűréstől a vizsgálat végéig (EOS).
25. Korábbi kezelés bármely felírt gyógyszerrel vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerrel (beleértve a növényi eredetű gyógyszereket, például orbáncfüvet, homeopátiás készítményeket, vitaminokat és ásványi anyagokat) a vizsgálati készítmény beadását megelőző 3 héten belül.
26. Korábbi vakcinakezelés a vizsgálati készítmény beadását megelőző 4 héten belül.
27. 250 ml vagy több vér elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
28. Pozitív eredmények a vizelet drog- és alkoholszűréséből a szűréskor vagy az -1. napon.
29. Pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy Hepatitis B magantitest (HBcAb) és/vagy HCV antitestek a szűréskor.
30. Pozitív HIV-szerológiai eredmények a szűréskor.
31. Terhes vagy szoptató nő.
32. Minden olyan egyéb körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.