Onderzoek de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van FBL-MTX (FolSmart)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij Screening.
3. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief) bij Screening.
4. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in een taal die begrijpelijk is voor de proefpersoon, en om de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen.
5. Systolische bloeddruk (SBP) 100-140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-90 mmHg en polsslag 50-90 bpm (inclusief), gemeten op dezelfde arm na ≥5 min in rugligging, bij screening en op Dag -1.
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking ≥ 90 ml/min bij screening.
7. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum-zwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urine-zwangerschapstest op dag -1 en moet ermee instemmen om consequent en correct gebruik te maken (vanaf de screening, gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de onderzoeksfase). producttoediening) een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van ≤1% per jaar, seksueel inactief zijn of een partner hebben gesteriliseerd. Als een hormonaal anticonceptivum wordt gebruikt, moet hiermee ten minste 1 maand vóór de toediening van de behandeling worden begonnen.
8. Een vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, moet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak, bevestigd door een follikelstimulerend hormoon [FSH]-test), of moet een medische voorgeschiedenis hebben van eerdere bilaterale salpingectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie, hysterectomie, prematuur ovarieel falen (bevestigd door een specialist), XY-genotype, syndroom van Turner of agenesie van de baarmoeder.
9. Een mannelijke proefpersoon moet geschikte anticonceptie gebruiken (bijv. condoom) vanaf toediening van het onderzoeksproduct tot ten minste 6 maanden daarna, tenzij hij gesteriliseerd is of seksueel inactief is. Bovendien moet de proefpersoon ervoor zorgen dat zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden ermee instemt gedurende dezelfde periode consistent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van ≤1% per jaar.
10. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen om tot ten minste 6 maanden daarna af te zien van donatie van sperma afkomstig van toediening van een onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan FBL-MTX.
2. Bekende overgevoeligheid voor MTX of andere FBL-MTX-componenten.
3. Klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening of op dag -1.
4. Klinisch relevante afwijkingen op 12-afleidingen ECG, gemeten na 5 minuten in rugligging, bij screening of op dag -1.
5. Klinisch relevante afwijkingen op thoraxfoto bij screening.
6. Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) bij screening of op dag -1.
7. Reeds bestaande bloeddyscrasieën, zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie of significante bloedarmoede.
8. QTc > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen.
9. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) boven het normale bereik.
10. Elke medische aandoening, acuut, aanhoudend, terugkerend of chronisch, die een potentieel risico vormt voor de deelnemer en/of die de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen.
11. Voorgeschiedenis van belangrijke medische of chirurgische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksproduct verstoren.
12. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
13. Geschiedenis van tuberculose.
14. Aanwezigheid van chronische of acute bacteriële of virale infectie.
15. Geschiedenis of aanwezigheid van een auto-immuunziekte.
16. Geschiedenis van bekend of vermoed immunodeficiëntiesyndroom
17. Stomatitis, zweren in de mondholte en bekende actieve gastro-intestinale zweren.
18. Elke significante acute of chronische medische ziekte, inclusief vroegere of huidige leverziekte.
19. Eerdere klinisch relevante voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
20. Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie in een van beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, te bereiken of te prikken zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
21. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of aan meer dan 2 klinische onderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
22. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
23. Overmatig gebruik van methylxanthines, gedefinieerd als ≥ 500 mg per dag, bij screening.
24. Nicotine-inname (bijv. roken, nicotinepleister, nicotinekauwgom of elektronische sigaret) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en onvermogen om af te zien van nicotine-inname vanaf de screening tot aan het einde van de studie (EOS).
25. Eerdere behandeling met voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 3 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
26. Eerdere behandeling met vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
27. Verlies van 250 ml of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
28. Positieve resultaten van urine-drugs- en alcoholscreening bij screening of op dag -1.
29. Positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en/of HCV-antilichamen bij screening.
30. Positieve hiv-serologieresultaten bij screening.
31. Zwangere of zogende vrouw.
32. Alle andere omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.