Undersøk sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til FBL-MTX (FolSmart)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
2. Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
4. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på et språk som er forståelig for faget, og til å forstå og etterkomme studiekravene.
5. Systolisk blodtrykk (SBP) 100-140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-90 mmHg, og pulsfrekvens 50-90 bpm (inklusive), målt på samme arm etter ≥5 minutter i ryggleie, ved screening og på dag -1.
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen ≥ 90 mL/min ved screening.
7. En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 og må godta konsekvent og korrekt bruk (fra screening, under hele studien og i minst 6 måneder etter undersøkelsen produktadministrasjon) en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på ≤1 % per år, være seksuelt inaktiv eller ha en vasektomisert partner. Dersom hormonell prevensjon brukes, må den startes minst 1 måned før behandlingsadministrering.
8. En kvinne som ikke er i fertil alder, må være postmenopausal (definert som 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak, bekreftet av en follikkelstimulerende hormon [FSH]-test), eller må ha en sykehistorie med tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, hysterektomi, for tidlig ovariesvikt (bekreftet av en spesialist), XY-genotype, Turners syndrom eller livmoragenese.
9. En mannlig forsøksperson må bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondom) fra undersøkelsesproduktadministrasjon opp til minst 6 måneder etter, med mindre han er vasektomisert eller seksuelt inaktiv. I tillegg må forsøkspersonen sørge for at hans kvinnelige partner i fertil alder godtar å konsekvent og korrekt bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i samme periode med en feilrate på ≤1 % per år.
10. En mannlig forsøksperson må godta å avstå fra donasjon av sæd fra administrasjon av undersøkelsesprodukter inntil minst 6 måneder etter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for FBL-MTX.
2. Kjent overfølsomhet overfor MTX eller andre FBL-MTX-komponenter.
3. Klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening eller på dag -1.
4. Klinisk relevante abnormiteter på 12-avlednings-EKG, målt etter 5 min i ryggleie, ved screening eller på dag -1.
5. Klinisk relevante avvik på røntgen thorax ved screening.
6. Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) ved screening eller på dag -1.
7. Eksisterende bloddyskrasier, slik som benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller betydelig anemi.
8. QTc > 450ms hos menn og > 470ms hos kvinner.
9. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over normalområdet.
10. Enhver medisinsk tilstand, akutt, pågående, tilbakevendende eller kronisk, som utgjør en potensiell risiko for deltakeren og/eller som kan kompromittere målene for studien.
11. Anamnese med alvorlige medisinske eller kirurgiske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av undersøkelsesproduktet.
12. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
13. Historie om tuberkulose.
14. Tilstedeværelse av kronisk eller akutt bakteriell eller viral infeksjon.
15. Historie eller tilstedeværelse av en autoimmun lidelse.
16. Anamnese med kjent eller mistenkt immunsviktsyndrom
17. Stomatitt, sår i munnhulen og kjent aktiv gastrointestinal sårsykdom.
18. Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom, inkludert tidligere eller nåværende leversykdom.
19. Tidligere klinisk relevant historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
20. Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
21. Deltakelse i en klinisk studie som involverer undersøkelsesproduktadministrasjon innen 3 måneder før screening eller i mer enn 2 kliniske studier innen 1 år før screening.
22. Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
23. Overdreven forbruk av metylxantiner, definert som ≥ 500 mg per dag, ved screening.
24. Nikotininntak (f.eks. røyking, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra nikotininntak fra screening til endt studie (EOS).
25. Tidligere behandling med foreskrevne medisiner eller reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt, homøopatiske preparater, vitaminer og mineraler) innen 3 uker før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
26. Tidligere behandling med vaksiner innen 4 uker før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
27. Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
28. Positive resultater fra undersøkelse av urin narkotika og alkohol ved screening eller på dag -1.
29. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og/eller HCV-antistoffer ved screening.
30. Positive HIV-serologiresultater ved screening.
31. Gravid eller ammende kvinne.
32. Eventuelle andre omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.