Изучить безопасность, переносимость и фармакокинетику FBL-MTX (FolSmart)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
4. Способность хорошо общаться с исследователем на языке, понятном испытуемому, а также понимать и соблюдать требования исследования.
5. Систолическое артериальное давление (САД) 100–140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 50–90 мм рт.ст. и частота пульса 50–90 ударов в минуту (включительно), измеренные на той же руке через ≥5 мин в положении лежа на спине, при скрининге и в День -1.
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная с использованием уравнения Кокрофта-Голта, ≥ 90 мл/мин при скрининге.
7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче в день -1 и должен согласиться на последовательное и правильное использование (от скрининга, в течение всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после исследуемого введение продукта) высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач ≤1% в год, вести половую жизнь неактивно или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии. Если используются гормональные контрацептивы, их применение должно быть начато не менее чем за 1 месяц до назначения лечения.
8. Субъект женского пола, не способный к деторождению, должен быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины, что подтверждается тестом на фолликулостимулирующий гормон [ФСГ]) или должен иметь в анамнезе ранее двустороннее сальпингэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, гистерэктомия, преждевременная недостаточность яичников (подтвержденная специалистом), генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки.
9. Субъект мужского пола должен использовать адекватные средства контрацепции (например, презерватив) с момента введения исследуемого продукта в течение как минимум 6 месяцев после этого, за исключением случаев, когда он подвергается вазэктомии или сексуально неактивен. Кроме того, субъект должен убедиться, что его партнерша детородного возраста согласна последовательно и правильно использовать в течение того же периода высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач ≤1% в год.
10. Субъект мужского пола должен согласиться воздерживаться от донорства спермы после введения исследуемого продукта как минимум в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерий исключения:

1. Предыдущее воздействие FBL-MTX.
2. Известная гиперчувствительность к метотрексату или любым другим компонентам FBL-MTX.
3. Клинически значимые результаты физического осмотра при скрининге или в день -1.
4. Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, измеренные через 5 минут в положении лежа на спине, при скрининге или в день -1.
5. Клинически значимые отклонения на рентгенограмме грудной клетки при скрининге.
6. Клинически значимые результаты клинических лабораторных анализов (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи) при скрининге или в День -1.
7. Существовавшие ранее дискразии крови, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия.
8. QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.
9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше нормы.
10. Любое заболевание, острое, продолжающееся, рецидивирующее или хроническое, которое представляет потенциальный риск для участника и/или может поставить под угрозу цели исследования.
11. История серьезных медицинских или хирургических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на распределение, метаболизм или экскрецию исследуемого продукта.
12. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
13. История туберкулеза.
14. Наличие хронической или острой бактериальной или вирусной инфекции.
15. История или наличие аутоиммунного заболевания.
16. История известного или подозреваемого синдрома иммунодефицита
17. Стоматит, язвы полости рта и известная активная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта.
18. Любое серьезное острое или хроническое заболевание, включая перенесенное или настоящее заболевание печени.
19. Наличие в анамнезе клинически значимых обмороков, коллапса, обмороков, ортостатической гипотензии или вазовагальных реакций.
20. Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или проколоть, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
21. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого продукта в течение 3 месяцев до скрининга или более чем в 2 клинических исследованиях в течение 1 года до скрининга.
22. История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
23. Чрезмерное потребление метилксантинов, определяемое как ≥ 500 мг в день при скрининге.
24. Потребление никотина (например, курение, никотиновый пластырь, никотиновая жевательная резинка или электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга и невозможность воздержаться от приема никотина с момента скрининга до окончания исследования (EOS).
25. Предшествующее лечение любыми предписанными лекарствами или лекарствами, отпускаемыми без рецепта (включая лекарственные травы, такие как зверобой, гомеопатические препараты, витамины и минералы) в течение 3 недель до введения исследуемого продукта.
26. Предшествующее лечение вакцинами в течение 4 недель до введения исследуемого продукта.
27. Потеря 250 мл или более крови в течение 3 месяцев до скрининга.
28. Положительные результаты анализа мочи на наркотики и алкоголь при скрининге или в день -1.
29. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело к гепатиту В (HBcAb) и/или антитела к ВГС при скрининге.
30. Положительные результаты серологического анализа на ВИЧ при скрининге.
31. Беременная или кормящая женщина.
32. Любые другие обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.