Untersuchen Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von FBL-MTX (FolSmart)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
2. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
4. Fähigkeit, gut mit dem Prüfer in einer für den Probanden verständlichen Sprache zu kommunizieren und die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
5. Systolischer Blutdruck (SBP) 100–140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 50–90 mmHg und Pulsfrequenz 50–90 Schläge pro Minute (einschließlich), gemessen am selben Arm nach ≥5 Minuten in Rückenlage, beim Screening und am Tag -1.
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, ≥ 90 ml/min beim Screening.
7. Eine weibliche Testperson im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen und muss einer konsequenten und korrekten Anwendung zustimmen (vom Screening an, während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der Untersuchung). Produktverabreichung) eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von ≤ 1 % pro Jahr, sexuell inaktiv sein oder einen Partner haben, der einer Vasektomie unterzogen wurde. Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum verwendet wird, muss die Einnahme mindestens 1 Monat vor der Behandlung begonnen werden.
8. Ein weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter muss postmenopausal sein (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache, bestätigt durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon [FSH]) oder muss eine Krankengeschichte mit früheren bilateralen Erkrankungen haben Salpingektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie, Hysterektomie, vorzeitiges Ovarialversagen (von einem Spezialisten bestätigt), XY-Genotyp, Turner-Syndrom oder Uterusagenesie.
9. Ein männlicher Proband muss ab der Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 6 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) anwenden, es sei denn, er wurde einer Vasektomie unterzogen oder ist sexuell inaktiv. Darüber hinaus muss der Proband sicherstellen, dass seine Partnerin im gebärfähigen Alter zustimmt, für den gleichen Zeitraum konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von ≤ 1 % pro Jahr anzuwenden.
10. Ein männlicher Proband muss zustimmen, bis zu mindestens 6 Monate danach keine Samenspende aus der Verabreichung des Prüfpräparats zu leisten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber FBL-MTX.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen MTX oder andere FBL-MTX-Komponenten.
3. Klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening oder am Tag -1.
4. Klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG, gemessen nach 5 Minuten in Rückenlage, beim Screening oder am Tag -1.
5. Klinisch relevante Anomalien im Röntgenthorax beim Screening.
6. Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) beim Screening oder am Tag -1.
7. Vorbestehende Blutdyskrasien wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder erhebliche Anämie.
8. QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
9. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) über dem normalen Bereich.
10. Jeder medizinische Zustand, ob akut, andauernd, wiederkehrend oder chronisch, der ein potenzielles Risiko für den Teilnehmer darstellt und/oder die Ziele der Studie gefährden könnte.
11. Vorgeschichte schwerwiegender medizinischer oder chirurgischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen.
12. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt.
13. Geschichte der Tuberkulose.
14. Vorliegen einer chronischen oder akuten bakteriellen oder viralen Infektion.
15. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Autoimmunerkrankung.
16. Vorgeschichte eines bekannten oder vermuteten Immunschwächesyndroms
17. Stomatitis, Geschwüre in der Mundhöhle und bekannte aktive Magen-Darm-Geschwüre.
18. Jede schwerwiegende akute oder chronische medizinische Erkrankung, einschließlich früherer oder aktueller Lebererkrankungen.
19. Vorherige klinisch relevante Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagalen Reaktionen.
20. Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, schwer zu erreichen oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
21. Teilnahme an einer klinischen Studie zur Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
22. Anamnese oder klinischer Nachweis von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3 Jahre vor dem Screening.
23. Übermäßiger Methylxanthinkonsum, definiert als ≥ 500 mg pro Tag, beim Screening.
24. Nikotinaufnahme (z. B. Rauchen, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Unfähigkeit, vom Screening bis zum Ende der Studie (EOS) auf die Nikotinaufnahme zu verzichten.
25. Vorherige Behandlung mit verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel wie Johanniskraut, homöopathische Präparate, Vitamine und Mineralstoffe) innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
26. Vorherige Behandlung mit Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
27. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
28. Positive Ergebnisse des Urin-Drogen- und Alkoholtests beim Screening oder am Tag -1.
29. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und/oder HCV-Antikörper beim Screening.
30. Positive Ergebnisse der HIV-Serologie beim Screening.
31. Schwangere oder stillende Frau.
32. Alle anderen Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.