En longitudinel undersøgelse af energiforbrug og substratudnyttelse hos kritisk syge patienter (EPIC)

Baggrund

Kritisk sygdom har dybtgående virkninger på menneskets stofskifte. Det mest fremtrædende træk i den tidlige fase er en opregulering af kataboliske veje, som fremmer produktionen af ​​endogene energisubstrater og nettoproteinnedbrydning [1].

Der er meget få offentliggjorte data, der beskriver tendenser i energiforbrug og substratudnyttelse hos patienter med et længere intensivophold. Mens denne gruppe kun udgør en lille brøkdel af intensive patienter, tegner den sig for en stor del af ressourceallokeringen, morbiditet og dødelighed på intensivafdelingen [2]. Adskillige undersøgelser er blevet udført i de senere år for bedre at karakterisere patienter med vedvarende kritisk sygdom, med fokus på markører for katabolisme og inflammation [3, 4]. Det vides ikke, om disse ændringer er forbundet med ændringer i energimetabolisme og substratudnyttelse.

At bygge bro over disse videnshuller vil forbedre vores forståelse af patienters ernæringsbehov og metabolisme ud over den tidlige fase på intensivafdelingen. Vi planlægger derfor at udføre en prospektiv observationel multicenterundersøgelse for at løse disse spørgsmål.

Mål og hypotese

Det overordnede formål med dette projekt er at beskrive longitudinelle ændringer i energiforbrug og tilhørende kliniske karakteristika hos en stor kohorte af patienter med et længere intensivophold. Vores hypotese er, at der er en signifikant ændring i det gennemsnitlige energiforbrug og respiratorisk kvotient (RQ) mellem den tidlige (dag 1-3), mellemliggende (dag 4-10) og sene (>10 dage) fase i ICU. Korrelationer mellem metabolisk hastighed og andre kliniske karakteristika vil også blive analyseret til hypotese-genererende formål.

Befolkning

Alle voksne ICU-patienter med mindst én måling af energiforbrug ved indirekte kalorimetri på deltagende undersøgelsessteder vil blive inkluderet i undersøgelsen. Undersøgelsessteder opfordres til rutinemæssigt at udføre indirekte kalorimetri hver 3.-4. dag. Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil ICU udskrivning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Dataindsamling og rapportering

Patientdata vil blive rapporteret pseudonymiseret via en sikker onlineformular.

Ved optagelse

• Optagelsesdato
• Indlæggelsesdiagnose (ICD-10)
• Operation før indlæggelse (JA/NEJ), elektiv eller akut
• Resultatforudsigelsesscore (SAPS 3, APACHE III/IV, MPM osv.) og risiko for død ved indlæggelse (%)
• ICU kildeindlæggelse (skadestue/afdeling/OT/anden intensivafdeling)
• Dage på hospitalet før ICU indlæggelse

Demografiske og antropometriske data:

• Køn (mand/kvinde)
• Alder (år)
• Vægt (kg)
• Højde (cm)

Kroniske komorbiditeter registreret i elektroniske patientjournaler (JA/NEJ):

• Forhøjet blodtryk
• Iskæmisk hjertesygdom
• Hjertefejl
• Diabetes mellitus
• KOL
• Kronisk nyresygdom
• Nyresygdom i slutstadiet
• Levercirrhose
• Aktiv cancer (ikke i fuldstændig remission)
• Hæmatologisk malignitet
• Solid organtransplantation

På dagen for hver indirekte kalorimetri

• REE (kcal/24 timer), RQ, VO2 (ml/min), VCO2 (ml/min) og undersøgelsesdato
• Invasiv mekanisk ventilation (JA/NEJ) eller nyreudskiftningsterapi (JA/NEJ)

Hvis JA til invasiv mekanisk ventilation:

• Fraktion af indåndet ilt
• Positivt slutekspiratorisk tryk (cmH2O)

Faktorer, der kan påvirke REE:

• Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
• Feber (≥38,5 ℃) inden for 2 timer efter måling (JA/NEJ/MANGLER)
• Richmond Agitation-Sedation Scale score

Resultater af daglige blodprøver, hvis de er tilgængelige fra rutinetest:

• P-CRP (mg/L)
• P-albumin (g/L)
• P-urinstof (mmol/L)
• P-kreatinin (μmol/L)
• Hæmoglobin (g/L)

Medicin, ernæring og andre terapier:

• Infusioner af vasoaktiv medicin (JA/NEJ, hvis JA → navn på medicin(er))
• Infusioner af beroligende midler eller analgetika (JA/NEJ, hvis JA → navn på medicin, hvis propofol → infusionshastighed på målingstidspunktet)
• Infusioner af parenteral og/eller enteral ernæring (JA/NEJ, hvis JA → mærkenavn, formulering og hastighed på målingstidspunktet)

Ved udskrivelse

• Udskrivningsdato
• Overlevelsesstatus (LEVENDE/DØD)
• Sepsis under intensivophold (INGEN/SEPSIS/SEPTISK STØD)

Overvejelser om prøvestørrelse

Målet med denne undersøgelse er at inkludere ≥200 patienter med en ICU-opholdstid på >10 dage. Baseret på data fra det svenske intensivregister mellem 2015-2019 udgjorde disse patienter 5 % af alle intensivafdelinger [5]. Denne andel kan sammenlignes med resultater fra en registerundersøgelse udført i Australien og New Zealand med over en million intensivafdelinger [2]. Baseret på disse tal har vi til hensigt at screene 6000 unikke patienter for undersøgelsesdeltagelse, hvilket tager højde for muligheden for, at flere målinger af indirekte kalorimetri ikke udføres konsekvent. I alt forventer vi at inkludere omkring 1250 unikke emner med mindst én måling med indirekte kalorimetri.

Statistikker

Beskrivende data vil blive præsenteret som middel +/- standardafvigelse eller median (interkvartilområde) efter behov. De primære og sekundære resultatmål vil blive analyseret ved hjælp af en generaliseret lineær mixed-effects model. Eksplorative resultater og deres sammenhæng med andre kliniske variabler vil blive analyseret ved hjælp af generaliserede lineære regressionsmodeller. Hvis værdier ikke mangler tilfældigt, vil betinget logistisk regressionscensur blive brugt til at beregne omvendte sandsynlighedsvægte for at tage højde for forskellen i frafaldssandsynligheder.