En longitudinell undersøkelse av energiforbruk og substratutnyttelse hos kritisk syke pasienter (EPIC)

Bakgrunn

Kritisk sykdom har dype effekter på menneskelig metabolisme. Det mest fremtredende trekk i den tidlige fasen er en oppregulering av katabolske veier, som fremmer produksjonen av endogene energisubstrater og netto proteinnedbrytning [1].

Det er svært lite publiserte data som beskriver trender for energiforbruk og substratutnyttelse hos pasienter med et lengre intensivopphold. Selv om denne gruppen bare utgjør en liten brøkdel av ICU-pasienter, står den for en stor del av ICU-ressursfordelingen, sykelighet og dødelighet [2]. Flere studier har blitt utført de siste årene for å bedre karakterisere pasienter med vedvarende kritisk sykdom, med fokus på markører for katabolisme og inflammasjon [3, 4]. Det er ikke kjent om disse endringene er assosiert med endringer i energimetabolismen og substratutnyttelsen.

Å bygge bro over disse kunnskapshullene vil forbedre vår forståelse av ernæringsbehov og metabolisme til pasienter utover den tidlige fasen i intensivavdelingen. Vi planlegger derfor å gjennomføre en prospektiv observasjons multisenterstudie for å ta opp disse spørsmålene.

Mål og hypotese

Det overordnede målet med dette prosjektet er å beskrive longitudinelle endringer i energiforbruk og tilhørende kliniske egenskaper hos en stor gruppe pasienter med et lengre intensivopphold. Vår hypotese er at det er en signifikant endring i gjennomsnittlig energiforbruk og respirasjonskvotient (RQ) mellom tidlig (dag 1-3), mellomfase (dag 4-10) og sen (>10 dager) fase i intensivavdelingen. Korrelasjoner mellom metabolsk hastighet og andre kliniske egenskaper vil også bli analysert for hypotese-genererende formål.

Befolkning

Alle voksne ICU-pasienter med minst én måling av energiforbruk ved indirekte kalorimetri ved deltakende studiesteder vil bli inkludert i studien. Studiesteder oppfordres til rutinemessig å utføre indirekte kalorimetri hver 3.-4. dag. Studiepersoner vil bli fulgt frem til intensivavdelingen utskrives eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først.

Datainnsamling og rapportering

Pasientdata vil bli rapportert pseudonymisert gjennom et sikkert nettskjema.

Ved opptak

• Opptaksdato
• Innleggelsesdiagnose (ICD-10)
• Kirurgi før innleggelse (JA/NEI), elektiv eller akutt
• Resultatprediksjonsscore (SAPS 3, APACHE III/IV, MPM, etc.) og risiko for død ved innleggelse (%)
• ICU-kildeinnleggelse (legevakt/avdeling/OT/annen intensivavdeling)
• Dager på sykehus før ICU-innleggelse

Demografiske og antropometriske data:

• Sex (mann/kvinne)
• Alder (år)
• Vekt (kg)
• Høyde (cm)

Kroniske komorbiditeter registrert i elektroniske helsejournaler (JA/NEI):

• Hypertensjon
• Iskemisk hjertesykdom
• Hjertefeil
• Sukkersyke
• KOLS
• Kronisk nyre sykdom
• Sluttstadium nyresykdom
• Levercirrhose
• Aktiv kreft (ikke i fullstendig remisjon)
• Hematologisk malignitet
• Solid organtransplantasjon

På dagen for hver indirekte kalorimetri

• REE (kcal/24 t), RQ, VO2 (ml/min), VCO2 (ml/min) og undersøkelsesdato
• Invasiv mekanisk ventilasjon (JA/NEI) eller nyreerstatningsterapi (JA/NEI)

Hvis JA til invasiv mekanisk ventilasjon:

• Fraksjon av inspirert oksygen
• Positivt endeekspirasjonstrykk (cmH2O)

Faktorer som kan påvirke REE:

• Score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
• Feber (≥38,5 ℃) innen 2 timer etter måling (JA/NEI/MANGLER)
• Richmond Agitation-Sedation Scale score

Resultater av daglige blodprøver hvis tilgjengelig fra rutinetesting:

• P-CRP (mg/L)
• P-albumin (g/L)
• P-urea (mmol/L)
• P-kreatinin (μmol/L)
• Hemoglobin (g/L)

Medisiner, ernæring og andre terapier:

• Infusjoner av vasoaktive medisiner (JA/NEI, hvis JA → navn på medisin(er))
• Infusjoner av beroligende eller smertestillende midler (JA/NEI, hvis JA → navn på medisin(er), hvis propofol → infusjonshastighet ved måling)
• Infusjoner av parenteral og/eller enteral ernæring (JA/NEI, hvis JA → merkenavn, formulering og hastighet ved måling)

Ved utskrivning

• Utskrivelsesdato
• Overlevelsesstatus (LEVENDE/DØD)
• Sepsis under intensivopphold (INGEN/SEPSIS/SEPTISK SJOKK)

Betraktninger om prøvestørrelse

Målet med denne studien er å inkludere ≥200 pasienter med en ICU-oppholdstid på >10 dager. Basert på data fra det svenske intensivregisteret mellom 2015-2019, utgjorde disse pasientene 5 % av alle innleggelser på intensivavdelingen [5]. Denne andelen er sammenlignbar med resultater fra en registerstudie utført i Australia og New Zealand med over én million innleggelser på intensivavdelingen [2]. Basert på disse tallene har vi til hensikt å screene 6000 unike pasienter for studiedeltakelse, og redegjøre for muligheten for at flere målinger av indirekte kalorimetri ikke utføres konsekvent. Totalt forventer vi å inkludere rundt 1250 unike forsøkspersoner med minst én måling med indirekte kalorimetri.

Statistikk

Beskrivende data vil bli presentert som gjennomsnitt +/- standardavvik eller median (interkvartilområde) etter behov. De primære og sekundære utfallsmålene vil bli analysert ved hjelp av en generalisert lineær blandingseffektmodell. Utforskende resultater og deres assosiasjon til andre kliniske variabler vil bli analysert ved bruk av generaliserte lineære regresjonsmodeller. Hvis verdier ikke mangler tilfeldig, vil betinget logistisk regresjonssensur bli brukt for å beregne inverse sannsynlighetsvekter for å ta hensyn til forskjell i frafallssannsynligheter.