Een longitudinaal onderzoek naar energie-uitgaven en substraatgebruik bij ernstig zieke patiënten (EPIC)

Achtergrond

Kritieke ziekte heeft ingrijpende gevolgen voor de menselijke stofwisseling. Het meest opvallende kenmerk in de vroege fase is een opregulatie van katabole routes, die de productie van endogene energiesubstraten en netto eiwitafbraak bevordert [1].

Er zijn zeer weinig gepubliceerde gegevens die trends beschrijven van energieverbruik en substraatgebruik bij patiënten met een langdurig verblijf op de IC. Hoewel deze groep slechts een kleine fractie van de IC-patiënten vormt, is hij verantwoordelijk voor een groot deel van de middelen die op de IC worden toegewezen, morbiditeit en mortaliteit [2]. Er zijn de afgelopen jaren verschillende onderzoeken uitgevoerd om patiënten met aanhoudende kritieke ziekte beter te karakteriseren, met de nadruk op markers van katabolisme en ontsteking [3, 4]. Het is niet bekend of deze veranderingen verband houden met veranderingen in het energiemetabolisme en substraatgebruik.

Het overbruggen van deze kennislacunes zal ons begrip van de voedingsbehoeften en het metabolisme van patiënten na de vroege fase op de IC verbeteren. We zijn daarom van plan om een ​​prospectieve observationele multi-center studie uit te voeren om deze vragen te beantwoorden.

Doel en hypothese

Het algemene doel van dit project is om longitudinale veranderingen in energieverbruik en bijbehorende klinische kenmerken te beschrijven in een groot cohort patiënten met een langdurig verblijf op de IC. Onze hypothese is dat er een significante verandering is in het gemiddelde energieverbruik en het ademhalingsquotiënt (RQ) tussen de vroege (dag 1-3), tussenliggende (dag 4-10) en late (>10 dagen) fase op de IC. Correlaties tussen metabolisme en andere klinische kenmerken zullen ook worden geanalyseerd voor hypothesegenererende doeleinden.

Bevolking

Alle volwassen IC-patiënten met ten minste één meting van het energieverbruik door middel van indirecte calorimetrie op deelnemende onderzoekslocaties zullen in het onderzoek worden opgenomen. Onderzoekslocaties worden aangemoedigd om routinematig om de 3-4 dagen indirecte calorimetrie uit te voeren. De proefpersonen zullen worden gevolgd tot ontslag van de IC of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Gegevensverzameling en rapportage

Patiëntgegevens worden gepseudonimiseerd gerapporteerd via een beveiligd online formulier.

Bij opname

• Toelatingsdatum
• Opnamediagnose (ICD-10)
• Chirurgie voorafgaand aan opname (JA/NEE), electief of spoedeisend
• Uitkomstvoorspellingsscore (SAPS 3, APACHE III/IV, MPM, etc.) en risico op overlijden bij opname (%)
• ICU-bronopname (ER/afdeling/OT/andere ICU)
• Dagen in het ziekenhuis voor opname op de IC

Demografische en antropometrische gegevens:

• Geslacht (man/vrouw)
• Leeftijd (jaar)
• Gewicht (kg)
• Hoogte (cm)

Chronische comorbiditeiten geregistreerd in elektronische patiëntendossiers (JA/NEE):

• Hypertensie
• Ischemische hartziekte
• Hartfalen
• Suikerziekte
• COPD
• Chronische nierziekte
• Eindstadium nierziekte
• Levercirrose
• Actieve kanker (niet in volledige remissie)
• Hematologische maligniteit
• Solide orgaantransplantatie

Op de dag van elke indirecte calorimetrie

• REE (kcal/24 h), RQ, VO2 (ml/min), VCO2 (ml/min) en datum onderzoek
• Invasieve mechanische beademing (JA/NEE) of nierfunctievervangende therapie (JA/NEE)

Indien JA tegen invasieve mechanische beademing:

• Fractie van ingeademde zuurstof
• Positieve eind-expiratoire druk (cmH2O)

Factoren die REE kunnen beïnvloeden:

• Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA).
• Koorts (≥38,5 ℃) binnen 2 uur na meting (JA/NEE/MISSING)
• Richmond Agitatie-Sedatie Schaalscore

Resultaten van dagelijkse bloedtesten indien beschikbaar bij routinetesten:

• P-CRP (mg/L)
• P-albumine (g/L)
• P-ureum (mmol/L)
• P-creatinine (μmol/L)
• Hemoglobine (g/L)

Medicijnen, voeding en andere therapieën:

• Infusies van vasoactieve medicatie (JA/NEE, indien JA → naam van de medicatie(s))
• Infusies van sedativa of analgetica (JA/NEE, indien JA → naam van medicatie(s), indien propofol → infusiesnelheid op moment van meting)
• Infusies van parenterale en/of enterale voeding (JA/NEE, indien JA → merknaam, formulering en snelheid op moment van meting)

Bij ontslag

• Ontslagdatum
• Overlevingsstatus (LEVEND/DOOD)
• Sepsis tijdens IC-verblijf (NO/SEPSIS/SEPTIC SHOCK)

Overwegingen voor de grootte van de steekproef

Het doel van deze studie is om ≥200 patiënten met een ICU-verblijfsduur van >10 dagen te includeren. Op basis van gegevens van de Zweedse Intensive Care Registry tussen 2015-2019 waren deze patiënten goed voor 5% van alle IC-opnames [5]. Dit aandeel is vergelijkbaar met de resultaten van een registerstudie uitgevoerd in Australië en Nieuw-Zeeland van meer dan een miljoen IC-opnames [2]. Op basis van deze cijfers zijn we van plan om 6000 unieke patiënten te screenen op deelname aan de studie, rekening houdend met de mogelijkheid dat meerdere metingen van indirecte calorimetrie niet consistent worden uitgevoerd. In totaal verwachten we zo'n 1250 unieke proefpersonen te betrekken bij minimaal één meting met indirecte calorimetrie.

Statistieken

Beschrijvende gegevens worden weergegeven als gemiddelde +/- standaarddeviatie of mediaan (interkwartielbereik), al naargelang van toepassing. De primaire en secundaire uitkomstmaten zullen worden geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair mixed-effects-model. Verkennende resultaten en hun associatie met andere klinische variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van gegeneraliseerde lineaire regressiemodellen. Als blijkt dat waarden niet willekeurig ontbreken, wordt conditionele logistische regressiecensurering gebruikt om omgekeerde waarschijnlijkheidsgewichten te berekenen om rekening te houden met verschillen in uitvalkansen.