Et klinisk forsøg med HEC93077 i kinesiske raske forsøgspersoner og HUA-patienter med enkelt eller flere doser

Sunde emner:

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år (begge inklusive).
3. Raske frivillige har en kropsvægt ≥50 kg (for mænd) eller ≥ 45 kg (for kvinder) og body mass index ≥19 og ≤28 kg/m2 ved screening.
4. Forsøgspersoner, som er raske, som ikke har nogen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, røntgen af ​​thorax og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
5. Uden Plan for graviditet eller gravid inden for 3 måneder efter tilmelding under hele forsøget.
6. Serumurinsyre≥240 og <420 ved screening.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved screening har forsøgspersoner følgende sygdomme af klinisk betydning, herunder men ikke begrænset til hjerte-kar-sygdomme, sygdomme i fordøjelsessystemet, sygdomme i luftvejene, sygdomme i urinvejene, sygdomme i endokrine og metaboliske systemer, sygdomme i blodsystemet, centralnervesystem og/eller mentale system sygdomme, immunsystemsygdomme, tumorer mv.
2. En anamnese med gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller kirurgi før screening, der potentielt kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af testlægemidlet (bortset fra ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation);
3. Anamnese med urolithiasis eller ultralydsscreening viste urolithiasis, nyre/ureteral misdannelse, unirenal eller renal atrofi, polycystisk nyre og andre urologiske sygdomme
4. Anamnese med gigt og/eller hyperukæmi
5. Akut sygdom eller samtidig brug fra underskrivelse af ICF til initial dosering.
6. Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for et hvilket som helst hjælpestof i lægemiddelformuleringen, anafylaksi.(Allergisk til mere end 3 fødevarer og/eller medicin)
7. Anamnese med alkoholisme eller drikke regelmæssigt inden for 3 måneder før undersøgelsen (defineret som alkoholforbrug på > 21 enheder/uge), eller positive resultater fra alkoholudåndingstest ved screening.
8. Anamnese med stofmisbrug eller brug af stoffer inden for 2 år før undersøgelsen, eller positive resultater fra urinstofscreening ved screening.
9. Regelmæssig rygning af mere end 10 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screeningsperioden, eller manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen efter at have underskrevet ICF.
10. Forsøgspersoner med en positiv serologi for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer og/eller TP antistoffer ved screening.
11. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitamin og traditionel kinesisk medicin inden for 2 uger før initial dosering, eller brug af medicin, der påvirker UA syntetisere, metabolisere og udskille inden for 4 uger før initial dosering.
12. Brug af medicin, der vides at hæmme og/eller inducere cytokrom P-enzymets stofskifte inden for 4 uger før initial dosering.
13. Har taget mad eller drikkevarer, der påvirker CYP3A4 og/eller CYP1A2 metaboliske enzymer inden for 2 dage før indledende dosering, såsom grapefrugt eller grapefrugtdrik.
14. Har taget chokolade, enhver mad eller drikke, der indeholder koffein eller rig på xanthin inden for 72 timer før den første dosering.
15. Har taget et alkoholholdigt produkt inden for 48 timer før indledende dosering.
16. Donér blod eller tab blod 400 ml eller mere inden for 1 måned før den første dosering.
17. Forsøgspersoner, der planlægger at modtage eller har fået organtransplantationer.
18. Kvinder, der ammer/ammer, eller positivt resultat fra graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
19. Forsøgspersoner, der deltog i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før indledende dosering.
20. Forsøgspersoner, der ikke kan tåle fed mad.(kun egnet til FE-prøve)
21. Emner, der muligvis ikke gennemfører af andre årsager.
22. Enhver anden tilstand med efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til inklusion i undersøgelsen.

Hyperurikæmi patienter:

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er villige og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Patienter mellem 18 og 60 (begge inklusive) år.
3. Patienter har en kropsvægt ≥50 kg (for mænd) eller ≥ 45 kg (for kvinder) og body mass index ≥19 og ≤30 kg/m2 ved screening.
4. Under screeningsperioden var serumurinsyre ≥480 µmol/L to gange på forskellige dage. Patienter anses for at have behov for at sænke UA med en langtidsbehandling;
5. Uden Plan for graviditet eller gravid inden for 3 måneder efter tilmelding under hele forsøget.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 ved screening.

Eksklusionskriterier: (hovedsageligt anderledes med raske forsøgspersoner)

1. Patienter med myokardieinfarkt, angina pectoris, perkutan koronar angioplastik, koronar bypasstransplantation, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening.
2. Anamnese med akut gigtanfald før indledende dosering;
3. Akut sygdom eller brug af et kontraindiceret lægemiddel i henhold til protokollen fra underskrivelse af ICF til initial dosering.
4. Ved screening, ASAT eller ALT eller TBIL >1,2 × ULN, eller sCr >ULN，eller HbA1c>8%.

4.Investigator vurderede følgende forhold uegnede til inklusion: Sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax, ultralydsundersøgelse af fordøjelsessystem, ultralydsundersøgelse af urinsystemet og laboratorieundersøgelse har unormal og klinisk betydning.