Een klinisch onderzoek van HEC93077 bij Chinese gezonde proefpersonen en HUA-patiënten met enkelvoudige of meervoudige dosering

Gezonde Onderwerpen:

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Proefpersonen tussen 18 en 45 (beide inclusief) jaar oud.
3. Gezonde vrijwilligers hebben een lichaamsgewicht van ≥ 50 kg (voor mannen) of ≥ 45 kg (voor vrouwen) en een body mass index ≥ 19 en ≤ 28 kg/m2 bij screening.
4. Proefpersonen, die gezond zijn, aangezien ze geen klinisch significante afwijkingen hebben in vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten, X-thorax en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
5. Zonder Plan voor zwangerschap of zwanger binnen 3 maanden na inschrijving gedurende de hele studie.
6. Serum urinezuur≥240 en <420 bij screening.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij screening hebben proefpersonen de volgende ziektes van klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire systeemziekten, spijsverteringsstelselaandoeningen, ademhalingsstelselaandoeningen, urinewegaandoeningen, endocriene en metabole systeemziekten, bloedsysteemziekten, centraal zenuwstelsel en/of mentaal systeem ziekten, ziekten van het immuunsysteem, tumoren, enz.
2. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of operatie voorafgaand aan screening die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het testgeneesmiddel kan beïnvloeden (behalve voor ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel);
3. Geschiedenis van urolithiasis of echografie vertoonde urolithiasis, nier-/uretermisvorming, unirenale of renale atrofie, polycystische nier en andere urologische aandoeningen
4. Geschiedenis van jicht en/of hyperurikemie
5. Acute ziekte of gelijktijdig gebruik vanaf de ondertekening van de ICF tot de eerste dosering.
6. Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering(en), anafylaxie lichaamsbouw. ​​(Allergisch tot meer dan 3 voedingsmiddelen en/of medicijnen)
7. Geschiedenis van alcoholisme of regelmatig drinken binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek (gedefinieerd als alcoholconsumptie van > 21 eenheden/week), of positieve resultaten van alcoholademtest bij screening.
8. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik, of gebruik van drugs binnen 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek, of positieve resultaten van een urinedrugscreentest bij screening.
9. Regelmatig roken van meer dan 10 sigaretten per dag binnen 3 maanden vóór de screeningperiode, of niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie na ondertekening van ICF.
10. Proefpersonen met een positieve serologie voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en/of TP-antilichamen bij screening.
11. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept, vitamine en traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of gebruik van medicijnen die de synthese, metabolisering en uitscheiding van UA beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
12. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme van het cytochroom P-enzym sterk remmen en/of induceren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
13. Binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosering voedsel of drank heeft ingenomen dat de CYP3A4- en/of CYP1A2-metabole enzymen beïnvloedt, zoals pompelmoes of pompelmoesdrank.
14. Chocolade, eten of drinken dat cafeïne bevat of rijk is aan xanthine binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis heeft ingenomen.
15. Binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosering een alcoholisch product hebben ingenomen.
16. Doneer bloed of verlies bloed 400 ml of meer binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering.
17. Proefpersonen die van plan zijn orgaantransplantaties te ondergaan of hebben gehad.
18. Vrouwen die borstvoeding geven/borstvoeding geven, of positief resultaat van een zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
19. Proefpersonen die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
20. Proefpersonen die geen vet voedsel kunnen verdragen geschikt voor FE-proef)
21. Onderwerpen die om andere redenen niet kunnen voltooien.
22. Elke andere aandoening naar de mening van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor opname in het onderzoek.

Hyperurikemie-patiënten:

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die bereid en in staat zijn om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Patiënten tussen 18 en 60 (beide inclusief) jaar oud.
3. De patiënt heeft een lichaamsgewicht van ≥ 50 kg (voor mannen) of ≥ 45 kg (voor vrouwen) en een body mass index ≥ 19 en ≤ 30 kg/m2 bij de screening.
4. Tijdens de screeningperiode was serumurinezuur tweemaal ≥480 µmol/L op verschillende dagen. Van patiënten wordt aangenomen dat ze de UA moeten verlagen met een langdurige therapie;
5. Zonder Plann voor zwangerschap of zwanger binnen 3 maanden na inschrijving gedurende de hele studie.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 bij screening.

Uitsluitingscriteria: (voornamelijk anders bij gezonde proefpersonen)

1. Patiënten met een myocardinfarct, angina pectoris, percutane coronaire angioplastiek, coronaire bypassoperatie, herseninfarct, hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
2. Geschiedenis van een acute jichtaanval voorafgaand aan de eerste dosering;
3. Acute ziekte of gebruik van een gecontra-indiceerd geneesmiddel volgens het protocol vanaf de ondertekening van de ICF tot de eerste dosering.
4. Bij screening ASAT of ALAT of TBIL >1,2 × ULN, of sCr >ULN, of HbA1c>8%.

4. De onderzoeker oordeelde dat de volgende voorwaarden niet geschikt waren voor opname: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, röntgenfoto van de borstkas, ultrasoon onderzoek van het spijsverteringsstelsel, ultrasoon onderzoek van het urinewegstelsel en laboratoriumonderzoek hebben een abnormale en klinische betekenis.