Um ensaio clínico de HEC93077 em indivíduos saudáveis ​​chineses e pacientes com HUA com dosagem única ou múltipla

Sujeitos Saudáveis:

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que desejam e são capazes de fornecer um consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Sujeitos com idade compreendida entre os 18 e os 45 anos (ambos incluídos).
3. Voluntários saudáveis ​​têm peso corporal ≥50 kg (para homens) ou ≥ 45kg (para mulheres) e índice de massa corporal ≥19 e ≤28 kg/m2 na triagem.
4. Indivíduos saudáveis, sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos, radiografia de tórax e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
5. Sem Plano para gravidez ou grávida dentro de 3 meses após a inscrição durante todo o julgamento.
6. Ácido úrico sérico≥240 e <420 na triagem.
7. TFG≥90 mL/min/1,73 m2 na triagem.

Critério de exclusão:

1. Na triagem, os indivíduos têm as seguintes doenças de importância clínica, incluindo, entre outras, doenças do sistema cardiovascular, doenças do sistema digestivo, doenças do sistema respiratório, doenças do sistema urinário, doenças do sistema endócrino e metabólico, doenças do sistema sanguíneo, sistema nervoso central e/ou sistema mental doenças, doenças do sistema imunológico, tumores, etc.
2. Uma história de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou cirurgia antes da triagem que poderia afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento em teste (exceto para apendicectomia não complicada e reparo de hérnia);
3. Histórico de urolitíase ou ultrassonografia mostrou urolitíase, malformação renal/ureteral, atrofia não renal ou renal, rim policístico e outras doenças urológicas
4. História de gota e/ou hiperuricemia
5. Doença aguda ou uso concomitante desde a assinatura do TCLE até a dosagem inicial.
6. Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do medicamento, anafilaxia física. a mais de 3 alimentos e/ou medicamentos)
7. Histórico de alcoolismo ou consumo regular de bebidas alcoólicas nos 3 meses anteriores ao estudo (definido como consumo de álcool > 21 unidades/semana) ou resultados positivos do teste de alcoolemia na triagem.
8. História de abuso de drogas ou uso de drogas dentro de 2 anos antes do estudo, ou resultados positivos do teste de triagem de drogas na urina na triagem.
9. Fumo regular de mais de 10 cigarros por dia dentro de 3 meses antes do período de triagem, ou incapacidade de se abster de fumar durante o estudo após a assinatura do TCLE.
10. Indivíduos com sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e/ou anticorpos TP na triagem.
11. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, vitamina e medicina tradicional chinesa dentro de 2 semanas antes da dosagem inicial, ou uso de qualquer medicamento que afete a síntese, metabolização e excreção do AU dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
12. Uso de qualquer medicamento conhecido por inibir fortemente e/ou induzir o metabolismo de drogas enzimáticas do citocromo P dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
13. Ter tomado qualquer alimento ou bebida que afete as enzimas metabólicas CYP3A4 e/ou CYP1A2 dentro de 2 dias antes da dose inicial, como toranja ou bebida de toranja.
14. Ter tomado chocolate, qualquer alimento ou bebida contendo cafeína ou rico em xantina nas 72 horas anteriores à dose inicial.
15. Ter tomado qualquer produto alcoólico dentro de 48 horas antes da dosagem inicial.
16. Doar sangue ou perder sangue 400 mL ou mais dentro de 1 mês antes da dosagem inicial.
17. Sujeitos que planejam receber ou já fizeram transplantes de órgãos.
18. Mulheres que estão amamentando/amamentando, ou resultado positivo de teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar.
19. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da dosagem inicial.
20. Indivíduos que não toleram alimentos gordurosos. (somente adequado para ensaio FE)
21. Disciplinas que podem não concluir por outros motivos.
22. Qualquer outra condição na opinião do investigador tornaria o paciente inadequado para inclusão no estudo.

Pacientes com hiperuricemia:

Critério de inclusão:

1. Pacientes que desejam e são capazes de fornecer um consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos (ambos inclusive).
3. Os pacientes têm peso corporal ≥50 kg (para homens) ou ≥ 45kg (para mulheres) e índice de massa corporal ≥19 e ≤30 kg/m2 na triagem.
4. Durante o período de triagem, o ácido úrico sérico foi ≥480 µmol/L duas vezes em dias diferentes. Considera-se que os pacientes precisam reduzir o AU com uma terapia de longo prazo;
5. Sem Plann para gravidez ou grávida dentro de 3 meses após a inscrição durante o estudo.
6. TFG≥90 mL/min/1,73 m2 na triagem.

Critérios de exclusão: (principalmente diferente com indivíduos saudáveis)

1. Pacientes com infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia coronária percutânea, revascularização do miocárdio, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem.
2. História de ataque agudo de gota antes da dosagem inicial;
3. Doença aguda ou uso de medicamento contraindicado no protocolo desde a assinatura do TCLE até a dosagem inicial.
4. Na triagem, AST ou ALT ou TBIL >1,2 × LSN, ou sCr >ULN，ou HbA1c>8%.

4. O investigador julgou as seguintes condições inadequadas para inclusão: histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, radiografia de tórax, exame ultrassônico do sistema digestivo, exame ultrassônico do sistema urinário e exame laboratorial têm significado clínico e anormal.