En klinisk utprøving av HEC93077 i kinesiske friske personer og HUA-pasienter med enkelt- eller flerdosering

Sunne fag:

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å gi et skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
2. Forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inkludert).
3. Friske frivillige har en kroppsvekt ≥50 kg (for menn) eller ≥ 45 kg (for kvinner) og kroppsmasseindeks ≥19 og ≤28 kg/m2 ved screening.
4. Forsøkspersoner, som er friske, som ikke har noen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestresultater, røntgen av thorax og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
5. Uten Plan for graviditet eller gravid innen 3 måneder etter påmelding gjennom hele prøveperioden.
6. Serumurinsyre≥240 og <420 ved screening.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 ved visning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved screening har forsøkspersoner følgende sykdommer av klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til hjerte- og karsykdommer, sykdommer i fordøyelsessystemet, sykdommer i luftveiene, urinveissykdommer, sykdommer i endokrine og metabolske system, sykdommer i blodsystemet, sentralnervesystemet og/eller mentale systemet sykdommer, immunsystemsykdommer, svulster, etc.
2. En historie med gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom eller kirurgi før screening som potensielt kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av testmedikamentet (bortsett fra ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon);
3. Anamnese med urolithiasis eller ultralydscreening viste urolithiasis, nyre/ureteral misdannelse, unirenal eller renal atrofi, polycystisk nyre og andre urologiske sykdommer
4. Historie med gikt og/eller hyperurikemi
5. Akutt sykdom eller samtidig bruk fra signering av ICF til initial dosering.
6. Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i legemiddelformuleringen(e), anafylaksisk kroppsbygning.(Allergisk til mer enn 3 matvarer og/eller medisiner)
7. Anamnese med alkoholisme eller drikke regelmessig innen 3 måneder før studien (definert som alkoholforbruk på > 21 enheter/uke), eller positive resultater fra alkoholpustetest ved screening.
8. Anamnese med narkotikamisbruk, eller bruk av narkotika innen 2 år før studien, eller positive resultater fra screeningtest av urinmedisin ved screening.
9. Regelmessig røyking av mer enn 10 sigaretter per dag innen 3 måneder før screeningsperioden, eller manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien etter signering av ICF.
10. Personer med positiv serologi for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og/eller TP-antistoffer ved screening.
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitamin og tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før første dosering, eller bruk av medisiner som påvirker UA syntetisere, metabolisere og skille ut innen 4 uker før første dosering.
12. Bruk av medisiner som er kjent for å sterkt hemme og/eller indusere cytokrom P-enzymmetabolisme innen 4 uker før initial dosering.
13. Har tatt mat eller drikke som påvirker CYP3A4 og/eller CYP1A2 metabolske enzymer innen 2 dager før førstegangsdosering, for eksempel grapefrukt eller grapefruktdrikk.
14. Har tatt sjokolade, mat eller drikke som inneholder koffein eller rik på xantin innen 72 timer før første dosering.
15. Har tatt noe alkoholholdig produkt innen 48 timer før første dosering.
16. Doner blod eller tap blod 400 ml eller mer innen 1 måned før første dosering.
17. Personer som planlegger å motta eller har hatt organtransplantasjoner.
18. Kvinner som ammer/ammer, eller positivt resultat fra graviditetstest for kvinner i fertil alder.
19. Personer som deltok i en annen klinisk studie innen 3 måneder før initial dosering.
20. Personer som ikke tåler fet mat.(kun egnet for FE-prøve)
21. Emner som kanskje ikke fullfører av andre grunner.
22. Enhver annen tilstand med etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien.

Hyperurikemi pasienter:

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er villige og i stand til å gi et skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
2. Pasienter mellom 18 og 60 år (begge inkludert).
3. Pasienter har en kroppsvekt ≥50 kg (for menn) eller ≥ 45 kg (for kvinner) og kroppsmasseindeks ≥19 og ≤30 kg/m2 ved screening.
4. Under screeningsperioden var serumurinsyre ≥480 µmol/L to ganger på forskjellige dager. Pasienter anses å ha behov for å senke UA med langtidsbehandling;
5. Uten Plan for graviditet eller gravid innen 3 måneder etter påmelding gjennom hele prøveperioden.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 ved visning.

Eksklusjonskriterier: (hovedsakelig annerledes med friske forsøkspersoner)

1. Pasienter med hjerteinfarkt, angina pectoris, perkutan koronar angioplastikk, koronar bypasstransplantasjon, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før screening.
2. Anamnese med akutt giktanfall før initial dosering;
3. Akutt sykdom eller bruk av et kontraindisert legemiddel under protokollen fra signering av ICF til initial dosering.
4. Ved screening, ASAT eller ALT eller TBIL >1,2 × ULN, eller sCr >ULN, eller HbA1c>8%.

4. Etterforsker bedømte følgende forhold som uegnet for inkludering: Medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, røntgen av thorax, ultralydundersøkelse av fordøyelsessystemet, ultralydundersøkelse av urinsystemet og laboratorieundersøkelse har unormal og klinisk betydning.