Клинические испытания HEC93077 на здоровых субъектах Китая и пациентах с HUA с однократным или многократным введением

Здоровые предметы:

Критерии включения:

1. Субъекты, которые желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Субъекты в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно).
3. Здоровые добровольцы имели массу тела ≥50 кг (для мужчин) или ≥ 45 кг (для женщин) и индекс массы тела ≥19 и ≤28 кг/м2 при скрининге.
4. Субъекты, которые здоровы, поскольку не имеют клинически значимых отклонений в показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании, результатах клинических лабораторных исследований, рентгенографии грудной клетки и электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
5. Без плана на беременность или беременность в течение 3 месяцев после включения в исследование.
6. Мочевая кислота в сыворотке ≥240 и <420 при скрининге.
7. СКФ≥90 мл/мин/1,73 м2 при просмотре.

Критерий исключения:

1. На момент скрининга субъекты имеют следующие заболевания, имеющие клиническое значение, включая, но не ограничиваясь, заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания органов пищеварения, заболевания органов дыхания, заболевания мочевыделительной системы, заболевания эндокринной и метаболической систем, заболевания системы крови, центральной нервной системы и/или психической системы. болезни, заболевания иммунной системы, опухоли и т.д.
2. Заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургическое вмешательство в анамнезе до скрининга, которые потенциально могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение тестируемого препарата (за исключением неосложненной аппендэктомии и пластики грыжи);
3. Мочекаменная болезнь в анамнезе или ультразвуковой скрининг показал мочекаменную болезнь, порок развития почек/мочеточникников, униренальную или почечную атрофию, поликистоз почек и другие урологические заболевания.
4. Подагра и/или гиперурикемия в анамнезе
5. Острое заболевание или сопутствующее применение с момента подписания МКФ до первоначального дозирования.
6. Известные аллергические реакции или повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу лекарственной формы (форм), анафилаксия телосложения. к более чем 3 продуктам питания и/или лекарствам)
7. Алкоголизм в анамнезе или регулярное употребление алкоголя в течение 3 месяцев до исследования (определяется как потребление алкоголя > 21 единицы в неделю) или положительные результаты дыхательного теста на алкоголь при скрининге.
8. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или употребление наркотиков в течение 2 лет до исследования или положительные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге.
9. Регулярное курение более 10 сигарет в день в течение 3-х месяцев до периода скрининга или невозможность воздержаться от курения в ходе исследования после подписания МКФ.
10. Субъекты с положительной серологией на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и/или антитела к ТР при скрининге.
11. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, витаминов и средств традиционной китайской медицины в течение 2 недель до первоначального приема или использование любых лекарств, влияющих на синтез, метаболизм и выделение МК в течение 4 недель до первоначального приема.
12. Использование любых лекарств, которые, как известно, сильно ингибируют и/или индуцируют метаболизм фермента цитохрома Р в течение 4 недель до первоначальной дозы.
13. Принимали любую пищу или напитки, влияющие на метаболические ферменты CYP3A4 и/или CYP1A2, в течение 2 дней до первоначального приема, такие как грейпфрут или грейпфрутовый напиток.
14. Принимали шоколад, любую пищу или напитки, содержащие кофеин или богатые ксантином, в течение 72 часов до первоначального приема.
15. Принимали любой алкогольный продукт в течение 48 часов до первоначального приема.
16. Сдайте кровь или потеряйте 400 мл крови или более в течение 1 месяца до первоначальной дозы.
17. Субъекты, которые планируют получить или перенесли трансплантацию органов.
18. Кормящие/кормящие женщины или положительный результат теста на беременность для женщин детородного возраста.
19. Субъекты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до первоначального дозирования.
20. Субъекты, которые не переносят жирную пищу (только подходит для испытания FE)
21. Субъекты, которые не могут быть завершены по другим причинам.
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.

Пациенты с гиперурикемией:

Критерии включения:

1. Пациенты, которые желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Пациенты в возрасте от 18 до 60 (оба включительно) лет.
3. Пациенты имеют массу тела ≥50 кг (для мужчин) или ≥ 45 кг (для женщин) и индекс массы тела ≥19 и ≤30 кг/м2 при скрининге.
4. В период скрининга уровень мочевой кислоты в сыворотке дважды в разные дни составлял ≥480 мкмоль/л. Считается, что пациентам необходимо снижать МК при длительной терапии;
5. Без Plann для беременных или беременных в течение 3 месяцев после включения на протяжении всего испытания.
6. СКФ≥90 мл/мин/1,73 м2 при просмотре.

Критерии исключения: (в основном отличаются от здоровых субъектов)

1. Пациенты с инфарктом миокарда, стенокардией, чрескожной коронарной ангиопластикой, аортокоронарным шунтированием, инфарктом мозга, кровоизлиянием в мозг, субарахноидальным кровоизлиянием или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 6 месяцев до скрининга.
2. История острого приступа подагры до первоначального дозирования;
3. Острое заболевание или применение противопоказанного препарата по протоколу от подписания МКФ до первоначального дозирования.
4. При скрининге АСТ, АЛТ или ТБИЛ > 1,2 × ВГН, или sCr > ВГН, или HbA1c > 8%.

4. Исследователь счел следующие условия неприемлемыми для включения: история болезни, физикальное обследование, электрокардиограмма, рентген грудной клетки, ультразвуковое исследование пищеварительной системы, ультразвуковое исследование мочевыделительной системы и лабораторные исследования имеют ненормальное и клиническое значение.