Klinická studie HEC93077 u zdravých čínských subjektů a pacientů s HUA s jednou nebo více dávkami

Zdravé předměty:

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou ochotné a schopné poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Subjekty ve věku mezi 18 a 45 (oba včetně) let.
3. Zdraví dobrovolníci mají při screeningu tělesnou hmotnost ≥50 kg (u mužů) nebo ≥ 45 kg (u žen) a index tělesné hmotnosti ≥19 a ≤28 kg/m2.
4. Subjekty, které jsou zdravé, protože nemají žádné klinicky významné abnormality vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů, RTG hrudníku a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
5. Bez plánu těhotenství nebo těhotná do 3 měsíců po zařazení do studie.
6. Sérová kyselina močová≥240 a <420 při screeningu.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Při screeningu mají subjekty následující onemocnění s klinickým významem, včetně, ale bez omezení, onemocnění kardiovaskulárního systému, onemocnění trávicího systému, onemocnění dýchacího systému, onemocnění močového systému, onemocnění endokrinního a metabolického systému, onemocnění krevního systému, centrálního nervového systému a/nebo duševního systému onemocnění, onemocnění imunitního systému, nádory atd.
2. Anamnéza gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgického zákroku před screeningem, který by mohl potenciálně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování testovaného léku (kromě nekomplikované apendektomie a opravy kýly);
3. Urolitiáza v anamnéze nebo ultrazvukový screening ukázaly urolitiázu, renální/ureterální malformaci, unirenální nebo renální atrofii, polycystické ledviny a další urologická onemocnění
4. Dna a/nebo hyperurikémie v anamnéze
5. Akutní onemocnění nebo současné užívání od podepsání ICF po počáteční dávkování.
6. Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy (přípravků), anafylaxe.(Alergický na více než 3 potraviny a/nebo léky)
7. Alkoholismus v anamnéze nebo pravidelné pití během 3 měsíců před studií (definováno jako spotřeba alkoholu > 21 jednotek/týden) nebo pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol při screeningu.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo užívání drog během 2 let před studií nebo pozitivní výsledky screeningového testu na drogy v moči při screeningu.
9. Pravidelné kouření více než 10 cigaret denně během 3 měsíců před obdobím screeningu nebo neschopnost přestat kouřit v průběhu studie po podepsání ICF.
10. Subjekty s pozitivní sérologií na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a/nebo protilátky proti TP při screeningu.
11. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů a tradiční čínské medicíny během 2 týdnů před počátečním dávkováním nebo užívání jakýchkoli léků, které ovlivňují syntézu, metabolizaci a vylučování UA během 4 týdnů před počátečním dávkováním.
12. Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že silně inhibují a/nebo indukují metabolismus léků enzymu cytochromu P během 4 týdnů před počáteční dávkou.
13. Užili jste jakékoli jídlo nebo nápoj, který ovlivňuje metabolické enzymy CYP3A4 a/nebo CYP1A2 během 2 dnů před počáteční dávkou, jako je grapefruit nebo grapefruitový nápoj.
14. Užijte čokoládu, jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující kofein nebo bohaté na xanthin během 72 hodin před počáteční dávkou.
15. Užijte jakýkoli alkoholický produkt do 48 hodin před počáteční dávkou.
16. Darujte krev nebo ztraťte krev 400 ml nebo více během 1 měsíce před počáteční dávkou.
17. Subjekty, které plánují nebo podstoupily transplantaci orgánů.
18. Kojící/kojící ženy nebo pozitivní výsledek těhotenského testu pro ženy ve fertilním věku.
19. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie během 3 měsíců před počáteční dávkou.
20. Subjekty, které netolerují tučné jídlo. (pouze vhodné pro FE trial)
21. Předměty, které nemohou dokončit z jiných důvodů.
22. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro zařazení do studie.

Pacienti s hyperurikémií:

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Pacienti ve věku od 18 do 60 let (oba včetně).
3. Pacienti mají při screeningu tělesnou hmotnost ≥50 kg (u mužů) nebo ≥ 45 kg (u žen) a index tělesné hmotnosti ≥19 a ≤30 kg/m2.
4. Během období screeningu byla hladina kyseliny močové v séru ≥480 µmol/l dvakrát v různých dnech. U pacientů se má za to, že potřebují snížit UA dlouhodobou terapií;
5. Bez Plánování těhotenství nebo těhotenství do 3 měsíců po zařazení do studie.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 při screeningu.

Kritéria vyloučení: (hlavně se liší u zdravých subjektů)

1. Pacienti s infarktem myokardu, anginou pectoris, perkutánní koronární angioplastikou, bypassem koronárních tepen, mozkovým infarktem, mozkovým krvácením, subarachnoidálním krvácením nebo tranzitorní ischemickou atakou během 6 měsíců před screeningem.
2. Anamnéza akutního dnavého záchvatu před počáteční dávkou;
3. Akutní onemocnění nebo užívání kontraindikovaného léku podle protokolu od podepsání ICF po počáteční dávkování.
4. Při screeningu AST nebo ALT nebo TBIL > 1,2 × ULN nebo sCr > ULN , nebo HbA1c > 8 %.

4. Zkoušející posoudil následující stavy jako nevhodné pro zařazení: Anamnéza, fyzikální vyšetření, elektrokardiogram, RTG hrudníku, ultrazvukové vyšetření trávicího systému, ultrazvukové vyšetření močového systému a laboratorní vyšetření mají abnormální a klinický význam.