HEC93077:n kliininen tutkimus kiinalaisilla terveillä koehenkilöillä ja HUA-potilailla, joilla on yksi tai useampi annos

Terveet aiheet:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat halukkaita ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. 18–45-vuotiaat (molemmat mukaan lukien) iältään.
3. Terveiden vapaaehtoisten ruumiinpaino on ≥50 kg (mies) tai ≥ 45 kg (nainen) ja painoindeksi ≥19 ja ≤28 kg/m2 seulonnassa.
4. Terveet koehenkilöt, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa, fyysisessä tutkimuksessa, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, rintakehän röntgenkuvassa ja 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
5. Ilman raskaussuunnitelmaa tai raskaana 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta koko kokeen ajan.
6. Seerumin virtsahappo≥240 ja <420 seulonnassa.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 esittelyssä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulonnassa koehenkilöillä on seuraavat kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet, ruoansulatuskanavan sairaudet, hengityselinten sairaudet, virtsateiden sairaudet, endokriiniset ja aineenvaihduntajärjestelmän sairaudet, verijärjestelmän sairaudet, keskushermoston ja/tai mielenterveyden sairaudet sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, kasvaimet jne.
2. Jos sinulla on ollut maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus ennen seulontaa, joka saattaa vaikuttaa testilääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (paitsi mutkaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus);
3. Virtsakivitauti tai ultraäänitutkimus osoitti virtsakivitautia, munuaisten/virtsanjohtimen epämuodostumia, yksimunuaisen tai munuaisen surkastumista, monirakkulaista munuaista ja muita urologisia sairauksia
4. Aiempi kihti ja/tai hyperurikemia
5. Akuutti sairaus tai samanaikainen käyttö ICF:n allekirjoittamisesta alkuannostukseen.
6. Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen apuaineelle, anafylaksia. (Allerginen yli 3 ruokaan ja/tai lääkkeeseen)
7. Aiempi alkoholismi tai juonut säännöllisesti 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta (määritelty alkoholinkulutukseksi > 21 yksikköä/viikko) tai positiiviset tulokset alkoholihengitystestistä seulonnassa.
8. Huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö 2 vuoden aikana ennen tutkimusta tai positiiviset tulokset virtsan huumeiden seulontatestistä seulonnassa.
9. Säännöllinen yli 10 savukkeen tupakointi päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana ICF:n allekirjoittamisen jälkeen.
10. Potilaat, joilla on positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille ja/tai TP-vasta-aineille seulonnassa.
11. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttö 2 viikon sisällä ennen aloitusannostusta tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat UA:n syntetisointiin, metaboloitumiseen ja erittymiseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
12. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään voimakkaasti estävän ja/tai indusoivan sytokromi P -entsyymin lääkeaineenvaihduntaa 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta.
13. olet syönyt mitä tahansa ruokaa tai juomaa, joka vaikuttaa CYP3A4:n ja/tai CYP1A2:n metabolisiin entsyymeihin, 2 päivän kuluessa ennen aloitusannostusta, kuten greippiä tai greippijuomaa.
14. Olet nauttinut suklaata, mitä tahansa ruokaa tai juomaa, joka sisältää kofeiinia tai runsaasti ksantiinia, 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annostusta.
15. olet ottanut alkoholipitoisia tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
16. Luovuta verta tai menetä verta 400 ml tai enemmän kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
17. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat saavansa tai joille on tehty elinsiirtoja.
18. Naiset, jotka imettävät/imettävät tai hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulos on positiivinen.
19. Koehenkilöt, jotka osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
20. Koehenkilöt, jotka eivät siedä rasvaista ruokaa. (vain sopii FE-kokeeseen)
21. Aiheet, jotka eivät ehkä valmistu muista syistä.
22. Mikä tahansa muu sairaus tutkijan mielestä tekisi potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen.

Hyperurikemiapotilaat:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat halukkaita ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. 18–60-vuotiaat potilaat (molemmat mukaan lukien).
3. Potilaiden ruumiinpaino on ≥50 kg (mies) tai ≥ 45 kg (nainen) ja painoindeksi ≥19 ja ≤30 kg/m2 seulonnassa.
4. Seulontajakson aikana seerumin virtsahappo oli ≥ 480 µmol/L kahdesti eri päivinä. Potilaiden katsotaan tarvitsevan alentaa UA:ta pitkäaikaisella hoidolla;
5. Ilman Plann for raskauden tai raskaana 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta koko kokeen ajan.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 esittelyssä.

Poissulkemiskriteerit: (erilainen pääasiassa terveillä koehenkilöillä)

1. Potilaat, joilla on sydäninfarkti, angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
2. Aiempi akuutti kihtikohtaus ennen ensimmäistä annostusta;
3. Akuutti sairaus tai vasta-aiheisen lääkkeen käyttö protokollan mukaan ICF:n allekirjoittamisesta alkuannostukseen.
4. Seulonnassa AST tai ALT tai TBIL > 1,2 × ULN tai sCr > ULN, tai HbA1c > 8 %.

4.Tutkija katsoi, että seuraavat olosuhteet eivät sovellu sisällyttämiseen: Lääketieteellinen historia, lääkärintarkastus, EKG, rintakehän röntgenkuvaus, ruoansulatuskanavan ultraäänitutkimus, virtsateiden ultraäänitutkimus ja laboratoriotutkimus ovat epänormaalia ja kliinistä merkitystä.