Eine klinische Studie mit HEC93077 bei chinesischen gesunden Probanden und HUA-Patienten mit Einzel- oder Mehrfachdosierung

Gesunde Probanden:

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Probanden im Alter zwischen 18 und 45 (beide einschließlich) Jahre alt.
3. Gesunde Probanden haben beim Screening ein Körpergewicht von ≥ 50 kg (bei Männern) oder ≥ 45 kg (bei Frauen) und einen Body-Mass-Index von ≥ 19 und ≤ 28 kg/m2.
4. Probanden, die gesund sind, da sie keine klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Labortestergebnisse, der Röntgenaufnahme des Brustkorbs und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) aufweisen.
5. Ohne Plan für Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung während der gesamten Studie.
6. Serum-Harnsäure ≥ 240 und < 420 beim Screening.
7. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.

Ausschlusskriterien:

1. Beim Screening haben die Probanden die folgenden Erkrankungen von klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, Erkrankungen des Verdauungssystems, Erkrankungen des Atmungssystems, Erkrankungen des Harnsystems, Erkrankungen des endokrinen Systems und des Stoffwechselsystems, Erkrankungen des Blutsystems, des zentralen Nervensystems und/oder des mentalen Systems Erkrankungen, Erkrankungen des Immunsystems, Tumore etc.
2. Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder Operationen vor dem Screening, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Testarzneimittels beeinflussen könnten (außer bei unkomplizierter Appendektomie und Hernienreparatur);
3. Urolithiasis in der Anamnese oder Ultraschallscreening zeigten Urolithiasis, Nieren-/Harnleiterfehlbildung, unirenale oder renale Atrophie, polyzystische Niere und andere urologische Erkrankungen
4. Vorgeschichte von Gicht und/oder Hyperurikämie
5. Akute Erkrankung oder gleichzeitige Anwendung von der Unterzeichnung des ICF bis zur Erstdosierung.
6. Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung(en), Anaphylaxie-Körperbau. (Allergic zu mehr als 3 Lebensmitteln und/oder Medikamenten)
7. Vorgeschichte von Alkoholismus oder regelmäßiges Trinken innerhalb von 3 Monaten vor der Studie (definiert als Alkoholkonsum von > 21 Einheiten/Woche) oder positive Ergebnisse eines Alkohol-Atemtests beim Screening.
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum innerhalb von 2 Jahren vor der Studie oder positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreeningtests beim Screening.
9. Regelmäßiges Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder Unfähigkeit, während der Studie nach Unterzeichnung des ICF auf das Rauchen zu verzichten.
10. Probanden mit einer positiven Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und/oder TP-Antikörper beim Screening.
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der Erstdosierung oder Verwendung von Medikamenten, die die Synthese, Verstoffwechselung und Ausscheidung von UA ​​innerhalb von 4 Wochen vor der Erstdosierung beeinflussen.
12. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Cytochrom-P-Enzym-Metabolismus innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung stark hemmen und/oder induzieren.
13. innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Einnahme Nahrungsmittel oder Getränke zu sich genommen haben, die die Stoffwechselenzyme CYP3A4 und/oder CYP1A2 beeinflussen, wie z. B. Grapefruit oder Grapefruitgetränk.
14. Innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Einnahme Schokolade, koffeinhaltige oder xanthinreiche Speisen oder Getränke zu sich genommen haben.
15. Innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Einnahme ein alkoholisches Produkt eingenommen haben.
16. Blutspenden oder Blutverlust von 400 ml oder mehr innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosierung.
17. Probanden, die eine Organtransplantation planen oder hatten.
18. Frauen, die stillen/stillen oder ein positives Ergebnis eines Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter haben.
19. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Erstdosierung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
20. Personen, die fetthaltige Nahrung nicht vertragen (nur geeignet für FE-Versuch)
21. Probanden, die aus anderen Gründen möglicherweise nicht abgeschlossen werden.
22. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient nicht in die Studie aufgenommen werden kann.

Patienten mit Hyperurikämie:

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Patienten im Alter zwischen 18 und 60 (beide einschließlich) Jahren.
3. Die Patienten haben zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von ≥ 50 kg (bei Männern) oder ≥ 45 kg (bei Frauen) und einen Body-Mass-Index von ≥ 19 und ≤ 30 kg/m2.
4. Während des Screeningzeitraums lag die Serum-Harnsäure zweimal an verschiedenen Tagen bei ≥ 480 µmol/l. Es wird davon ausgegangen, dass Patienten die UA durch eine Langzeittherapie senken müssen;
5. Ohne Plan für Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung während der gesamten Studie.
6. GFR≥90 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.

Ausschlusskriterien: (hauptsächlich anders bei gesunden Probanden)

1. Patienten mit Myokardinfarkt, Angina pectoris, perkutaner Koronarangioplastie, Koronararterien-Bypasstransplantation, Hirninfarkt, Hirnblutung, Subarachnoidalblutung oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
2. Vorgeschichte eines akuten Gichtanfalls vor der Erstdosierung;
3. Akute Erkrankung oder Verwendung eines kontraindizierten Arzneimittels gemäß dem Protokoll von der Unterzeichnung des ICF bis zur Erstdosierung.
4. Beim Screening AST oder ALT oder TBIL > 1,2 × ULN oder sCr > ULN oder HbA1c > 8 %.

4. Der Prüfer beurteilte die folgenden Bedingungen als ungeeignet für die Aufnahme: Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm, Röntgen-Thorax, Ultraschalluntersuchung des Verdauungssystems, Ultraschalluntersuchung des Harnsystems und Laboruntersuchung haben anormale und klinische Bedeutung.