Sikkerhed og immunogenicitet af rVSVΔG-ZEBOV-GP ebolavirusvaccinekandidat i børneår og hos deres voksne og/eller børnefamilier, der bor i Lambaréné, Gabon (EBOLAPED)
18. april 2023 opdateret af: Selidji Todagbe Todagbe Agnandji, Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Et fase 1/2, randomiseret, kontrolleret åbent forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af rVSVΔG-ZEBOV-GP ebolavirusvaccinekandidaten hos raske børn i alderen 1 til 12 år og hos deres voksne og/eller børns slægtninge, der bor i Lambaréné , Gabon
LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED er et fase 1/2, randomiseret, kontrolleret åbent forsøg. LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED forsøget har primært til formål at vurdere den kliniske betydning af udskillelse af rVSV RNA efter vaccination med rVSVΔG-ZEBOV-GP vaccinen hos børn. Vaccinedoserne på ≥7,8 x 107 pfu vil blive evalueret og sammenlignet med vaccination med skoldkoppevaccine som kontrol. Derudover vil de vaccineredes nærmeste kontaktpersoner blive overvåget for eventuel overførsel af den virale vaccinevektor.
Undersøgelsen vil inkludere børn i to aldersgrupper, der bor i Lambaréné, Gabon. Børn vil blive fulgt op i 12 måneder efter vaccination.
De 1-2 nærmeste kontaktpersoner for hver deltager vil blive involveret i overvågningen af rVSV-transmission. De vil blive fulgt indtil dag 56 efter vaccination af deres børn/søskende.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: rVSVΔG-ZEBOV-GP, V920
- Biologisk: Skoldkopper eller skoldkopper-vaccine (VARILRIX)
- Kosttilskud: Fibre og afbalancere morgenmad og frokost
- Diagnostisk test: Aktiv påvisning og behandling af patogener
- Kombinationsprodukt: Fibre og afbalancere morgenmad og frokost plus Aktiv påvisning og behandling af patogener
- Andet: Placebo
Detaljeret beskrivelse
LA-rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED er en fase 1/2, randomiseret, kontrolleret, åben-label, forsøg og er designet til at generere yderligere sikkerheds-, tolerabilitets- og immunogenicitetsdata for 7,8 x 107 PFU rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccinen hos børn i alderen 1-12 år, der bor i et Afrika syd for Sahara. Undersøgelsen vil optage deltagere i to aldersgrupper. I alt 120 børn vil blive indskrevet og fulgt op i 12 måneder efter injektion. Derudover vil maksimalt 240 slægtninge til studiedeltagerne blive tilmeldt til at vurdere transmissionen af rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccinen.
Gruppe 1: 60 deltagere i alderen 6-12 år vil blive randomiseret i gruppe 1. 40 deltagere vil modtage en enkelt intramuskulær dosis på 7,8 x 107 pfu rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccine. 20 deltagere vil modtage en enkelt subkutan dosis af skoldkoppevaccine. Deltagerne vil blive allokeret til hver behandling i forholdet 2:1 hhv. Gruppe 2: 60 deltagere i alderen 1-5 år vil blive randomiseret i gruppe 2. 40 vil modtage en enkelt intramuskulær dosis på 7,8 x 107 pfu rVSV-ZEBOV-vaccine. 20 deltagere vil modtage en enkelt subkutan dosis af skoldkoppevaccine. Deltagerne vil blive tildelt hver behandling i forholdet 2:1 hhv.
Vaccinationer starter i gruppe 2, efter at de første 10 deltagere i gruppe 1 har gennemført dag 28 efter vaccinationsbesøget, og SMC har foretaget en gennemgang af sikkerhedsdata indtil det tidspunkt.
For hver vaccineret vil der være en 365 dages opfølgningsperiode efter vaccination. De vaccineredes kontaktpersoner vil blive fulgt op indtil dag 56 efter vaccinationen af deres pårørende.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
120
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Moyen-Ogooué
-
Lambarene, Moyen-Ogooué, Gabon, 242
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske børn i alderen 1 til 12 år (inklusive) på inklusionstidspunktet.
- Forælder eller værges vilje til at give skriftligt informeret samtykke forud for screeningsprocedurer.
- Deltagerens pårørendes vilje til at give skriftligt informeret samtykke, hvis de er ≥ 18 år (eller et samtykke, når de er 13 til 17 år).
- Tilgængelig, i stand og villig til at deltage i alle studiebesøg og procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller kendt allergi over for komponenterne i vaccinerne.
- Løbende deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Deltagelse i tidligere ebola-vaccineforsøg
- Modtagelse af en licenseret vaccine inden for 14 dage efter planlagt undersøgelsesimmunisering (30 dage for levende vacciner)
- Tilstedeværelse af febril sygdom (feber >38°C) eller moderat til svær sygdom inden for en uge før vaccination;
- Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 120 dage forud for undersøgelsens start eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
- Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccinen
Deltagerne i den eksperimentelle arm vil modtage en enkelt intramuskulær dosis på ≥7,8 x 107 pfu af rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccinen.
I alt vil 80 deltagere modtage forsøgsvaccinen: 40 deltagere i alderen 6-12 år og 40 i alderen 1-5 år.
|
Den eksperimentelle vaccine er rVSVΔG-ZEBOV-GP, en ebolavaccine.
|
|
Aktiv komparator: Vaccinen mod skoldkopper eller skoldkopper (Varilix).
Kontrolarmen består af skoldkoppevaccinen.
Fyrre børn vil modtage en enkelt subkutan dosis af Varilix, den aktive sammenligningsvaccine, 20 i alderen 6-12 år og 20 i alderen 1-5 år
|
Den aktive sammenligningsvaccine, en Varicella-vaccine (VARILRIX®)
|
|
Eksperimentel: Fiber og afbalanceret kost
Deltagerne blev tildelt to måltider dagligt (morgenmad og frokost) i 21 dage.
Omkring 30 børn er tilfældigt tildelt fiber og afbalanceret kost.
|
Deltagerne modtager fibre og kalorieafbalanceret diæt under morgenmad og frokost hver dag i 21 på hinanden følgende dage.
|
|
Eksperimentel: Aktiv påvisning og behandling af patogener i henhold til standard for pleje
Følgende patogener: P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoer, BG+, BG- kolonier og patogener, SARS-CoV2 påvises og behandles aktivt i henhold til standarden for pleje hver måned.
Omkring 30 børn er tilfældigt tildelt denne arm.
|
Månedlig diagnostik og behandling af børneinfektioner Aktiv påvisning og behandling af patogener.
|
|
Eksperimentel: Diæt plus Aktiv påvisning og behandling af patogener i henhold til standard for pleje
Deltagerne blev tildelt to måltider dagligt (morgenmad og frokost) i 21 dage og blev samtidig tildelt aktiv påvisning af P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoer, BG+, BG-kolonier og patogener, SARS-CoV2 hver måned.
Omkring 30 børn får tildelt kombinerede indsatser
|
Deltagerne modtager fibre og kalorieafbalanceret kost under morgenmad og frokost hver dag i 21 på hinanden følgende dage og diagnostik og behandling af børneinfektioner Aktiv påvisning og behandling af patogener hver måned i 12 måneder
|
|
Placebo komparator: Ingen diæt og ingen påvisning af patogener
Omkring 30 børn modtog ingen diæt og ingen aktiv påvisning af patogener
|
Omkring 30 børn modtager ikke diæt eller aktiv patogendetektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af viral vektor i blod, spyt og urin hos vaccinerede
Tidsramme: på dag 0, 1, 2/3, 7, 14 og 28
|
Koncentration af rVSVΔG-ZEBOV-GP i blod, urin eller spyt som påvist ved RT-PCR og udtrykt som kopiantal hos vaccinerede
|
på dag 0, 1, 2/3, 7, 14 og 28
|
|
Prævalens og relativ risiko for opfordrede uønskede hændelser hos vaccinerede
Tidsramme: indtil dag 14 efter vaccination
|
Andel (procent) af deltagere, der oplever opfordrede uønskede hændelser i vaccinerede grupper
|
indtil dag 14 efter vaccination
|
|
Prævalens og relativ risiko for uønskede bivirkninger og alvorlige bivirkninger hos vaccinerede
Tidsramme: indtil dag 28 efter vaccination
|
Andel (procent ) af deltagere, der oplever uopfordrede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og relativ risiko for AE'er og SAE'er hos deltager efter vaccinegrupper
|
indtil dag 28 efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prævalens og relativ risiko for alvorlige bivirkninger
Tidsramme: indtil dag 365
|
Andel (procent) af deltagere, der oplever SAE'er og relativ risiko for SAE'er indtil undersøgelsens sidste besøg (ved 365 dage)
|
indtil dag 365
|
|
Transmissionsintensitet af den virale vektor i blod, spyt og urin blandt de pårørende til de vaccinerede
Tidsramme: dage 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
Koncentration af rVSVΔG-ZEBOV-GP i blod, urin eller spyt som påvist ved RT-PCR og udtrykt som kopiantal i de nære slægtninge til de vaccinerede
|
dage 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
|
Titre af ZEBOV-GP-specifikt bindende antistof
Tidsramme: dage 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
Titre af ZEBOV-GP-specifikt bindende antistof ved ELISA udtrykt i geometriske middeltitre (GMT'er)
|
dage 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
|
Affinitet/Aviditet af antistof induceret ved vaccination
Tidsramme: dag 28 og 180
|
Affinitet/aviditet af GP-specifikke serumantistoffer vurderet af Surface Plasmon Resonance platform ved D28 og D180 udtrykt som procent af affinitetsmodning
|
dag 28 og 180
|
|
Koncentration af IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10, MCP-1/CCL2 og MIP-1β/CCL4
Tidsramme: dag 0, 1 og 2 eller 3
|
Cytokiner (IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10), kemokiner og opløselige adhæsionsmolekyler (MCP-1/CCL2 og MIP-1β/CCL4) plasma udtrykt i mikrogram pr. milliliter.
|
dag 0, 1 og 2 eller 3
|
|
Forekomst af miRNA'er
Tidsramme: på dag 0, 1, 2/3, 7
|
Andel (procent) af cirkulerende miRNA'er ved hjælp af Human miRNome PCR-array v.21 i serumprøver
|
på dag 0, 1, 2/3, 7
|
|
Koncentration af lipider, glutamin, alanin, aspargin
Tidsramme: på dag 0, dag 1, dag 2/3 og dag 7
|
Andel (procent) og koncentration (mikrogram/milliliter) af lipider, glutamin, alanin, aspargin i plasmaprøver
|
på dag 0, dag 1, dag 2/3 og dag 7
|
|
Koncentrationer Nitrogenoxidarter
Tidsramme: dage 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
Profilering af nitrogenoxidarter i henhold til vacciner, kost og patogener
|
dage 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
|
Koncentration af metabolitter af tarmbakterier
Tidsramme: dage 0, 7, 28, 56, 90
|
Måling af tarmmetabolitter
|
dage 0, 7, 28, 56, 90
|
|
Titre af antistof induceret af difteri, stivkrampe, Bordetella, poliomyelitis, hepatitis B, mæslinger, gul feber (EPI-vacciner)
Tidsramme: dage 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
Koncentration af antistof af EPI-vacciner
|
dage 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
|
Koncentration af tilstedeværende cytokiner
Tidsramme: dage 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Koncentration af cytokiner, der kan inducere heterologe vaccine-inducerede immunresponser
|
dage 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. april 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
9. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2021
Først opslået (Faktiske)
23. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Principal investigator eller dennes udpegede vil være den dataansvarlige med ansvar for at uddelegere modtagelse, indtastning, rengøring, forespørgsel, analyse og lagring af alle data, der stammer fra undersøgelsen.
Alle data vil blive indtastet i papirsagsskemaer og transskriberet ved dobbeltindtastning i en elektronisk database.
Dette omfatter sikkerhedsdata, laboratoriedata (både kliniske og immunologiske) og resultatdata.
IPD-delingstidsramme
Fra foreløbig foreløbig analyse til den endelige rapport for undersøgelsen. Webstedet ejer dataene, og det er aftalt, at offentliggørelse vil ske rettidigt.
IPD-delingsadgangskriterier
Alle filer og kildedokumenter vil blive opbevaret fortroligt i aflåste sikkerhedsskabe.
Principal investigator, co-investigatorer og kliniske forskningssygeplejersker vil have adgang til journaler.
Efterforskerne vil tillade autoriserede repræsentanter for sponsoren, regulerende agenturer og monitorerne at undersøge (og, når det er påkrævet i henhold til gældende lovgivning, at kopiere) kliniske optegnelser med henblik på kvalitetssikringsgennemgange, audits og evaluering af undersøgelsens sikkerhed og fremskridt.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .