Sikkerhet og immunogenisitet til rVSVΔG-ZEBOV-GP ebolavirusvaksinekandidat hos barneår og hos deres voksne og/eller barneslektninger som bor i Lambaréné, Gabon (EBOLAPED)
18. april 2023 oppdatert av: Selidji Todagbe Todagbe Agnandji, Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
En fase 1/2, randomisert, kontrollert åpen studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rVSVΔG-ZEBOV-GP ebolavirusvaksine hos friske barn i alderen 1 til 12 år og hos deres voksne og/eller barneslektninger som bor i Lambaréné , Gabon
LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED er en fase 1/2, randomisert, kontrollert åpen studie. LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED-studien har primært som mål å vurdere den kliniske betydningen av utskillelse av rVSV-RNA etter vaksinasjon med rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksinen hos barn. Vaksinedosene på ≥7,8 x 107 pfu vil bli evaluert og sammenlignet med vaksinasjon med varicella-vaksine som kontroll. I tillegg vil de nærmeste kontaktpersonene til de vaksinerte bli overvåket for mulig overføring av den virale vaksinevektoren.
Studien vil registrere barn i to aldersgrupper som bor i Lambaréné, Gabon. Barn vil bli fulgt opp i 12 måneder etter vaksinasjon.
De 1-2 nærmeste kontaktpersonene til hver deltaker vil være involvert i overvåkingen av rVSV-overføring. De vil bli fulgt til dag 56 etter vaksinasjon av barna/søsken.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: rVSVΔG-ZEBOV-GP, V920
- Biologisk: Vaksine mot vannkopper eller vannkopper (VARILRIX)
- Kosttilskudd: Fiber og balanser frokost og lunsj
- Diagnostisk test: Aktiv påvisning og behandling av patogener
- Kombinasjonsprodukt: Fiber og balanser frokost og lunsj pluss Aktiv påvisning og behandling av patogener
- Annen: Placebo
Detaljert beskrivelse
LA-rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED er en fase 1/2, randomisert, kontrollert, åpen utprøving og er designet for å generere ytterligere sikkerhets-, tolerabilitets- og immunogenisitetsdata for 7,8 x 107 PFU rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksinen hos barn i alderen 1-12 år som bor i et Afrika sør for Sahara. Studien vil inkludere deltakere i to aldersgrupper. Totalt 120 barn vil bli registrert og fulgt opp i 12 måneder etter injeksjon. I tillegg vil maksimalt 240 slektninger til studiedeltakerne bli registrert for å vurdere overføringen av rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksinen.
Gruppe 1: 60 deltakere i alderen 6-12 år vil bli randomisert i gruppe 1. 40 deltakere vil få en enkelt intramuskulær dose på 7,8 x 107 pfu rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksine. 20 deltakere vil få en enkelt subkutan dose varicella-vaksine Deltakerne vil bli tildelt hver behandling i forholdet 2:1 hhv. Gruppe 2: 60 deltakere i alderen 1-5 år vil bli randomisert til gruppe 2. 40 vil få en enkelt intramuskulær dose på 7,8 x 107 pfu rVSV-ZEBOV-vaksine. 20 deltakere vil motta en enkelt subkutan dose varicellavaksine Deltakerne vil bli tildelt hver behandling i forholdet 2:1 hhv.
Vaksinasjoner vil starte i gruppe 2 etter at de første 10 deltakerne i gruppe 1 har fullført besøket dag 28 etter vaksinasjon og SMC har gjort en gjennomgang av sikkerhetsdata frem til det tidspunktet.
For hver vaksinerte vil det være en 365 dagers oppfølgingsperiode etter vaksinasjon. Kontaktpersonene til de vaksinerte vil bli fulgt opp frem til dag 56 etter vaksinasjon av deres pårørende.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
120
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Moyen-Ogooué
-
Lambarene, Moyen-Ogooué, Gabon, 242
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske barn i alderen 1 til 12 år (inklusive) på tidspunktet for inkludering.
- Forelders eller foresattes vilje til å gi skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer.
- Deltakerens pårørendes vilje til å gi skriftlig informert samtykke dersom de er ≥ 18 år (eller samtykke når de er 13 til 17 år).
- Tilgjengelig, i stand og villig til å delta i alle studiebesøk og prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner, eller kjent allergi mot komponentene i vaksinene.
- Pågående deltakelse i en annen klinisk studie
- Deltakelse i tidligere ebola-vaksineforsøk
- Mottak av en lisensiert vaksine innen 14 dager etter planlagt studievaksinering (30 dager for levende vaksiner)
- Tilstedeværelse av febersykdom (feber >38°C) eller moderat til alvorlig sykdom innen en uke før vaksinasjon;
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de 120 dagene før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Ethvert annet signifikant funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksinen
Deltakere i den eksperimentelle armen vil motta en enkelt intramuskulær dose på ≥7,8 x 107 pfu av rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaksinen.
Totalt vil 80 deltakere få den eksperimentelle vaksinen: 40 deltakere i alderen 6-12 år og 40 i alderen 1-5 år.
|
Den eksperimentelle vaksinen er rVSVΔG-ZEBOV-GP, en ebola-vaksine.
|
|
Aktiv komparator: Vaksinen mot vannkopper eller varicella (Varilix).
Kontrollarmen består av vannkoppvaksine.
Førti barn vil få en enkelt subkutan dose av Varilix, den aktive komparatorvaksinen, 20 i alderen 6-12 år og 20 i alderen 1-5 år
|
Den aktive komparatorvaksinen, en Varicella-vaksine (VARILRIX®)
|
|
Eksperimentell: Fiber og ekvilibrer kosthold
Deltakerne ble tildelt to måltider daglig (frokost og lunsj) i 21 dager.
Rundt 30 barn blir tilfeldig tildelt fiber og balansert kosthold.
|
Deltakerne får fibre og kaloribalansert kosthold under frokost og lunsj hver dag i 21 påfølgende dager.
|
|
Eksperimentell: Aktiv påvisning og behandling av patogener i henhold til standard for omsorg
Følgende patogener: P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoer, BG+, BG- kolonier og patogener, SARS-CoV2 blir aktivt oppdaget og behandlet i henhold til standarden for omsorg hver måned.
Rundt 30 barn er tilfeldig tildelt denne armen.
|
Månedlig diagnostikk og behandling av barneinfeksjoner Aktiv påvisning og behandling av patogener.
|
|
Eksperimentell: Diett pluss Aktiv påvisning og behandling av patogener i henhold til standard for omsorg
Deltakerne ble tildelt to måltider daglig (frokost og lunsj) i 21 dager og ble samtidig tildelt aktiv påvisning av P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoer, BG+, BG-kolonier og patogener, SARS-CoV2 hver måned.
Rundt 30 barn får i oppdrag å motta kombinerte intervensjoner
|
Deltakerne får fibre og kaloribalansert kosthold under frokost og lunsj hver dag i 21 påfølgende dager og diagnostikk og behandling av barneinfeksjoner Aktiv påvisning og behandling av patogener hver måned i 12 måneder
|
|
Placebo komparator: Ingen diett og ingen påvisning av patogener
Rundt 30 barn fikk ingen diett og ingen aktiv påvisning av patogener
|
Rundt 30 barn får ikke diett, og heller ikke aktiv patogendeteksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av viral vektor i blod, spytt og urin hos vaksinerte
Tidsramme: på dag 0, 1, 2/3, 7, 14 og 28
|
Konsentrasjon av rVSVΔG-ZEBOV-GP i blod, urin eller spytt som påvist ved RT-PCR og uttrykt som kopinummer hos vaksinerte
|
på dag 0, 1, 2/3, 7, 14 og 28
|
|
Prevalens og relativ risiko for oppfordrede uønskede hendelser hos vaksinerte
Tidsramme: til dag 14 etter vaksinasjon
|
Andel (prosent) av deltakerne som opplever oppfordrede uønskede hendelser i vaksinerte grupper
|
til dag 14 etter vaksinasjon
|
|
Prevalens og relativ risiko for uønskede bivirkninger og alvorlige bivirkninger hos vaksinerte
Tidsramme: til dag 28 etter vaksinasjon
|
Andel (prosent ) av deltakerne som opplever uoppfordrede bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) og relativ risiko for AE og SAE hos deltakere etter vaksinegrupper
|
til dag 28 etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens og relativ risiko for alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: til dag 365
|
Andel (prosent) av deltakerne som opplever SAE og relativ risiko for SAE frem til studiens siste besøk (ved 365 dager)
|
til dag 365
|
|
Overføringsintensitet av den virale vektoren i blod, spytt og urin blant slektningene til de vaksinerte
Tidsramme: dager 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
Konsentrasjon av rVSVΔG-ZEBOV-GP i blod, urin eller spytt som påvist ved RT-PCR og uttrykt som kopinummer i de nære slektninger til de vaksinerte
|
dager 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
|
Titre av ZEBOV-GP-spesifikt bindende antistoff
Tidsramme: dager 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
Titre av ZEBOV-GP-spesifikt bindende antistoff ved ELISA uttrykt i geometriske gjennomsnittstitre (GMT)
|
dager 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
|
Affinitet/Aviditet til antistoff indusert ved vaksinasjon
Tidsramme: dag 28 og 180
|
Affinitet/aviditet av GP-spesifikke serumantistoffer som vurdert av Surface Plasmon Resonance-plattformen ved D28 og D180 uttrykt som prosent av affinitetsmodning
|
dag 28 og 180
|
|
Konsentrasjon av IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10, MCP-1/CCL2 og MIP-1β/CCL4
Tidsramme: dag 0, 1 og 2 eller 3
|
Cytokiner (IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10), kjemokiner og løselige adhesjonsmolekyler (MCP-1/CCL2 og MIP-1β/CCL4) plasma uttrykt i mikrogram per milliliter.
|
dag 0, 1 og 2 eller 3
|
|
Prevalens av miRNA
Tidsramme: på dagene 0, 1, 2/3, 7
|
Andel (prosent) av sirkulerende miRNA ved bruk av Human miRNome PCR-array v.21 i serumprøver
|
på dagene 0, 1, 2/3, 7
|
|
Konsentrasjon av lipider, glutamin, alanin, aspargin
Tidsramme: på dag 0, dag 1, dag 2/3 og dag 7
|
Andel (prosent) og konsentrasjon (mikrogram/milliliter) av lipider, glutamin, alanin, aspargin i plasmaprøver
|
på dag 0, dag 1, dag 2/3 og dag 7
|
|
Konsentrasjoner Nitrogenoksidarter
Tidsramme: dager 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
Profilering av nitrogenoksidarter i henhold til vaksiner, kosthold og patogener
|
dager 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
|
Konsentrasjon av metabolitter av tarmbakterier
Tidsramme: dager 0, 7, 28, 56, 90
|
Måling av metabolitter i tarmen
|
dager 0, 7, 28, 56, 90
|
|
Titre av antistoff indusert av difteri, tetanus, Bordetella, poliomyelitt, hepatitt B, meslinger, gul feber (EPI-vaksiner)
Tidsramme: dager 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
Konsentrasjon av antistoff av EPI-vaksiner
|
dager 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
|
Konsentrasjon av tilstedeværende cytokiner
Tidsramme: dager 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Konsentrasjon av cytokiner som kan indusere heterologe vaksineinduserte immunresponser
|
dager 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
8. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
9. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Hovedetterforskeren eller hans utpekte vil være dataansvarlig med ansvar for å delegere mottak, inntasting, rengjøring, spørring, analyse og lagring av alle data som kommer fra studien.
Alle data vil bli lagt inn i papirsaksjournal og transkribert ved dobbel innføring i en elektronisk database.
Dette inkluderer sikkerhetsdata, laboratoriedata (både kliniske og immunologiske) og utfallsdata.
IPD-delingstidsramme
Fra foreløpig foreløpig analyse til den endelige rapporten for studien. Nettstedet eier dataene og det er avtalt at publisering skal skje i tide.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Alle filer og kildedokumenter vil bli oppbevart konfidensielt i låste sikkerhetsskap.
Hovedetterforsker, medetterforskere og kliniske forskningssykepleiere vil ha tilgang til journaler.
Etterforskerne vil tillate autoriserte representanter for sponsoren, reguleringsorganer og monitorene å undersøke (og når det kreves av gjeldende lov, kopiere) kliniske journaler med det formål å kvalitetssikre gjennomganger, revisjoner og evaluering av studiens sikkerhet og fremgang.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .