Veiligheid en immunogeniciteit van het rVSVAG-ZEBOV-GP-kandidaat-vaccin tegen ebolavirus bij kinderen in de jaren en bij hun volwassenen en/of kinderen die in Lambaréné, Gabon wonen (EBOLAPED)
18 april 2023 bijgewerkt door: Selidji Todagbe Todagbe Agnandji, Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Een fase 1/2, gerandomiseerde, gecontroleerde open-label studie om de veiligheid en immunogeniciteit van het rVSVAG-ZEBOV-GP-kandidaat voor het ebolavirus te evalueren bij gezonde kinderen van 1 tot 12 jaar en bij hun volwassenen en/of kinderen die in Lambaréné wonen , Gabon
LA rVSVAG-ZEBOV-GP-02-PED is een fase 1/2, gerandomiseerde, gecontroleerde open-label studie. De LA rVSVAG-ZEBOV-GP-02-PED-studie heeft in de eerste plaats tot doel de klinische significantie van uitscheiding van het rVSV-RNA na vaccinatie met het rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin bij kinderen te beoordelen. De vaccindoses van ≥7,8 x 107 pfu zullen worden geëvalueerd en vergeleken met vaccinatie met het varicellavaccin als controle. Daarnaast zullen de naaste contactpersonen van de gevaccineerden worden gecontroleerd op mogelijke overdracht van de virale vaccinvector.
De studie zal kinderen van twee leeftijdsgroepen inschrijven die in Lambaréné, Gabon wonen. Kinderen worden gedurende 12 maanden na vaccinatie gevolgd.
De 1-2 naaste contactpersonen van elke deelnemer worden betrokken bij de monitoring van de rVSV-transmissie. Ze zullen worden gevolgd tot dag 56 na de vaccinatie van hun kinderen/broer of zus.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Biologisch: rVSVAG-ZEBOV-GP, V920
- Biologisch: Waterpokken- of Varicella-vaccin (VARILRIX)
- Voedingssupplement: Vezel en evenwichtig ontbijt en lunch
- Diagnostische toets: Actieve detectie en behandeling van ziekteverwekkers
- Combinatie product: Vezel en equilibreer ontbijt en lunch plus actieve detectie en behandeling van ziekteverwekkers
- Ander: Placebo
Gedetailleerde beschrijving
LA-rVSVAG-ZEBOV-GP -02-PED is een fase 1/2, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie en is ontworpen om verdere veiligheids-, verdraagbaarheids- en immunogeniciteitsgegevens van het 7,8 x 107 PFU rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin te genereren bij kinderen van 1 tot 12 jaar die in Afrika bezuiden de Sahara wonen. De studie zal deelnemers inschrijven in twee leeftijdsgroepen. In totaal zullen 120 kinderen worden ingeschreven en gedurende 12 maanden na de injectie worden gevolgd. Daarnaast zullen maximaal 240 familieleden van de studiedeelnemers worden ingeschreven om de overdracht van het rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin te beoordelen.
Groep 1: 60 deelnemers van 6-12 jaar worden gerandomiseerd in groep 1. 40 deelnemers krijgen een enkele intramusculaire dosis van 7,8 x 107 pfu rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin. 20 deelnemers krijgen een enkele subcutane dosis varicellavaccin De deelnemers worden toegewezen aan elke behandeling in een verhouding van respectievelijk 2:1 Groep 2: 60 deelnemers in de leeftijd van 1 tot 5 jaar worden gerandomiseerd in groep 2. 40 krijgen een enkele intramusculaire dosis dosis van 7,8 x 107 pfu rVSV-ZEBOV-vaccin. 20 deelnemers krijgen een enkele subcutane dosis varicellavaccin De deelnemers worden toegewezen aan elke behandeling in een verhouding van respectievelijk 2:1
Vaccinaties zullen starten in groep 2 nadat de eerste 10 deelnemers van groep 1 het bezoek van dag 28 na vaccinatie hebben voltooid en de SMC tot dan toe een beoordeling van de veiligheidsgegevens heeft uitgevoerd.
Voor elke gevaccineerde is er een follow-upperiode van 365 dagen na vaccinatie. De contactpersonen van de gevaccineerden worden opgevolgd tot dag 56 na de vaccinatie van hun familielid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Moyen-Ogooué
-
Lambarene, Moyen-Ogooué, Gabon, 242
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde kinderen van 1 tot en met 12 jaar op het moment van opname.
- Bereidheid van ouder of wettelijke voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan screeningprocedures.
- Bereidheid van de familieleden van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven als ze ≥ 18 jaar zijn (of toestemming als ze 13 tot 17 jaar oud zijn).
- Beschikbaar, in staat en bereid om deel te nemen aan alle studiebezoeken en procedures
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties, of bekende allergie voor de componenten van de vaccins.
- Doorlopende deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Deelname aan eerdere Ebola-vaccinonderzoeken
- Ontvangst van een goedgekeurd vaccin binnen 14 dagen na geplande studie-immunisatie (30 dagen voor levende vaccins)
- Aanwezigheid van een met koorts gepaard gaande ziekte (koorts >38°C) of een matige tot ernstige ziekte binnen een week voorafgaand aan vaccinatie;
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
- Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de persoon een nadelig resultaat krijgt door deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: het rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin
Deelnemers aan de experimentele arm zullen een enkelvoudige intramusculaire dosis van ≥7,8 x 107 pfu van het rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccin krijgen.
In totaal krijgen 80 deelnemers het experimentele vaccin: 40 deelnemers van 6-12 jaar en 40 van 1-5 jaar.
|
Het experimentele vaccin is het rVSVAG-ZEBOV-GP, een ebolavaccin.
|
|
Actieve vergelijker: Het vaccin tegen waterpokken of varicella (Varilix).
De controlearm bestaat uit het waterpokkenvaccin.
Veertig kinderen krijgen een enkele subcutane dosis Varilix, het actieve vergelijkingsvaccin, 20 in de leeftijd van 6-12 jaar en 20 in de leeftijd van 1-5 jaar
|
Het actieve vergelijkingsvaccin, een Varicella-vaccin (VARILRIX®)
|
|
Experimenteel: Vezel en evenwichtige voeding
Deelnemers kregen gedurende 21 dagen dagelijks twee maaltijden (ontbijt en lunch).
Ongeveer 30 kinderen worden willekeurig toegewezen aan vezelrijk en evenwichtig dieet.
|
Deelnemers krijgen gedurende 21 opeenvolgende dagen elke dag tijdens het ontbijt en de lunch vezels en een calorie-equilibrerend dieet.
|
|
Experimenteel: Actieve opsporing en behandeling van ziekteverwekkers volgens zorgstandaard
De volgende ziekteverwekkers: P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoa, BG+, BG- kolonies en pathogenen, SARS-CoV2 worden maandelijks actief gedetecteerd en behandeld volgens de standaardzorg.
Ongeveer 30 kinderen worden willekeurig toegewezen aan deze arm.
|
Maandelijkse diagnostiek en behandeling van kinderinfecties Actieve opsporing en behandeling van ziekteverwekkers.
|
|
Experimenteel: Dieet plus Actieve opsporing en behandeling van ziekteverwekkers volgens zorgstandaard
Deelnemers kregen gedurende 21 dagen dagelijks twee maaltijden (ontbijt en lunch) en gelijktijdig toegewezen aan actieve detectie van P. falciparum, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus, intestinale protozoa, BG+, BG- kolonies en pathogenen, SARS-CoV2 elke maand.
Ongeveer 30 kinderen krijgen gecombineerde interventies toegewezen
|
Deelnemers krijgen gedurende 21 opeenvolgende dagen elke dag tijdens het ontbijt en de lunch vezel- en calorisch evenwichtig dieet en diagnostiek en behandeling van kinderinfecties Actieve detectie en behandeling van ziekteverwekkers elke maand gedurende 12 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: Geen dieet en geen detectie van ziekteverwekkers
Ongeveer 30 kinderen kregen geen dieet en geen actieve detectie van ziekteverwekkers
|
Ongeveer 30 kinderen krijgen geen dieet en ook geen actieve ziekteverwekkers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van virale vector in bloed, speeksel en urine bij gevaccineerden
Tijdsspanne: op dag 0, 1, 2/3, 7, 14 en 28
|
Concentratie van rVSVAG-ZEBOV-GP in bloed, urine of speeksel zoals gedetecteerd door RT-PCR en uitgedrukt als aantal kopieën bij gevaccineerden
|
op dag 0, 1, 2/3, 7, 14 en 28
|
|
Prevalentie en relatief risico van gevraagde bijwerkingen bij gevaccineerden
Tijdsspanne: tot dag 14 na vaccinatie
|
Percentage (procent) van deelnemers die ongewenste voorvallen ervaren in gevaccineerde groepen
|
tot dag 14 na vaccinatie
|
|
Prevalentie en relatief risico van ongevraagde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen bij gevaccineerden
Tijdsspanne: tot dag 28 na vaccinatie
|
Percentage (procent) van de deelnemer dat ongevraagde ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) ervaart en relatief risico op bijwerkingen en SAE's bij deelnemers per vaccingroep
|
tot dag 28 na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie en relatief risico op ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 365
|
Percentage (percentage) deelnemers dat SAE's ondervond en relatief risico op SAE's tot het laatste bezoek aan het onderzoek (na 365 dagen)
|
tot dag 365
|
|
Overdrachtsintensiteit van de virale vector in bloed, speeksel en urine onder de familieleden van de gevaccineerden
Tijdsspanne: dagen 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
Concentratie van rVSVAG-ZEBOV-GP in bloed, urine of speeksel zoals gedetecteerd door RT-PCR en uitgedrukt als aantal kopieën bij de naaste verwanten van de gevaccineerden
|
dagen 0, 1, 3, 14, 28, 56
|
|
Titers van ZEBOV-GP-specifiek bindend antilichaam
Tijdsspanne: dagen 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
Titers van ZEBOV-GP-specifiek bindend antilichaam door ELISA uitgedrukt in geometrisch gemiddelde titers (GMT's)
|
dagen 0, 1, 3, 14, 21, 28, 56, 84, 180, 365
|
|
Affiniteit/Aviditeit van antilichaam geïnduceerd door vaccinatie
Tijdsspanne: dag 28 en 180
|
Affiniteit/aviditeit van GP-specifieke serumantilichamen zoals bepaald door het Surface Plasmon Resonance-platform op D28 en D180, uitgedrukt als percentage van affiniteitsrijping
|
dag 28 en 180
|
|
Concentratie van IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10, MCP-1/CCL2 en MIP-1β/CCL4
Tijdsspanne: dag 0, 1 en 2 of 3
|
Cytokines (IL-1RN (IL-1Ra), IL-6, TNF-α, IL-10), chemokines en oplosbare adhesiemoleculen (MCP-1/CCL2 en MIP-1β/CCL4) plasma uitgedrukt in microgram per milliliter.
|
dag 0, 1 en 2 of 3
|
|
Prevalentie van miRNA's
Tijdsspanne: op dag 0, 1, 2/3, 7
|
Aandeel (percentage) circulerende miRNA's met behulp van de Human miRNome PCR-array v.21 in serummonsters
|
op dag 0, 1, 2/3, 7
|
|
Concentratie van Lipiden, glutamine, Alanine, Aspargine
Tijdsspanne: op dag 0, dag 1, dag 2/3 en dag 7
|
Aandeel (procent) en concentratie (microgram/mililiter) van lipiden, glutamine, alanine, asparagine in plasmamonsters
|
op dag 0, dag 1, dag 2/3 en dag 7
|
|
Concentraties Stikstofoxiden soorten
Tijdsspanne: dagen 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
Profilering van stikstofoxidesoorten op basis van vaccins, voeding en ziekteverwekkers
|
dagen 0, 1, 2/3, 7, 28, 56, 90, 180, 365
|
|
Concentratie van metabolieten van darmbacteriën
Tijdsspanne: dagen 0, 7, 28, 56, 90
|
Meting van darmmetabolieten
|
dagen 0, 7, 28, 56, 90
|
|
Antilichaamtiters geïnduceerd door difterie, tetanus, Bordetella, poliomyelitis, hepatitis B, mazelen, gele koorts (EPI-vaccins)
Tijdsspanne: dagen 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
Concentratie van antilichaam van EPI-vaccins
|
dagen 0, 7, 14, 28, 90, 180, 365
|
|
Concentratie van cytokines van omstanders
Tijdsspanne: dagen 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Concentratie van cytokines die heterologe vaccin-geïnduceerde immuunresponsen kunnen induceren
|
dagen 0, 1, 2/3, 7, 28, 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LA rVSVΔG-ZEBOV-GP -02-PED
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordiger is de gegevensbeheerder die verantwoordelijk is voor het delegeren van het ontvangen, invoeren, opschonen, opvragen, analyseren en opslaan van alle gegevens die voortkomen uit het onderzoek.
Alle gegevens worden ingevoerd in papieren dossierformulieren en getranscribeerd door dubbele invoer in een elektronische database.
Dit omvat veiligheidsgegevens, laboratoriumgegevens (zowel klinisch als immunologisch) en uitkomstgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
Van voorlopige tussentijdse analyse tot het eindrapport van de studie. De site is eigenaar van de gegevens en er is afgesproken dat publicatie tijdig zal plaatsvinden.
IPD-toegangscriteria voor delen
Alle dossiers en brondocumenten worden vertrouwelijk bewaard in afgesloten veiligheidskasten.
De hoofdonderzoeker, mede-onderzoekers en klinisch onderzoeksverpleegkundigen hebben toegang tot de dossiers.
De onderzoekers staan geautoriseerde vertegenwoordigers van de sponsor, regelgevende instanties en de waarnemers toe om klinische dossiers te onderzoeken (en indien wettelijk vereist, te kopiëren) ten behoeve van kwaliteitsborgingsbeoordelingen, audits en evaluatie van de veiligheid en voortgang van het onderzoek.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .