Undersøgelse af plinabulin og pegfilgrastim hos mennesker med myelomatose, der gennemgår en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHCT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af myelomatose af den indskrivende institution hos patient, der gennemgår autolog HCT med melphalan 140 eller 200 mg/m^2
• Alder 18-75
• Har mindst 3 x 10^6 CD34+ autologe stamceller/kg, der skal infunderes
• Karnofsky ydeevne større end eller lig med 60 inden for 2 uger før tilmelding.

• Organfunktionstest inden for 28 dage før tilmelding:

  1. LVEF ≥45% ved MUGA eller hvile EKHO
  2. Diffusionskapacitet >45 % (justeret for hæmoglobin) som forudsagt ved lungefunktionstest

• Kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 14 dage før tilmelding:

  1. Blodpladeantal ≥ 20 x 109/L
  2. ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN; undtagen hvis forhøjelsen skyldes Gilberts syndrom
  4. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min

• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal:

  1. Få en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) inden for 14 dage før tilmelding (og præ-AHCT i henhold til institutionelle retningslinjer)
  2. I 180 dage efter modtagelse af plinabulin praktiseres en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil)
  3. I 180 dage efter at have modtaget plinabulin, skal en kvinde acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion
  4. Ikke i den fødedygtige alder defineres som postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/ml); permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
  5. Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (mellemgulvet) eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd i 180 dage efter at have fået plinabulin

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet inden for de seneste 2 år, bortset fra følgende, hvis den er behandlet og ikke aktiv: basalcelle- eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, cervixcarcinom in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadie 1-carcinom i livmoderhalsen
• Klinisk signifikant infektion, herunder kendt HIV- eller hepatitis C-infektion eller kendt hepatitis B (Hep B) overfladeantigenpositivitet. Patienter med Hep B Core Antistof-positivitet kan tilmeldes, hvis Hep B PCR er negativ, og de er på antiviral suppression.
• Patienter med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende behandling på tidspunktet for indskrivningen.
• Modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider før indskrivning
• Havde indlagt hospital på grund af infektion eller større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 14 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig helt efter operationen. Bemærk: forsøgspersoner med kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse kan deltage
• En kvinde, der er gravid eller ammer, eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, eller en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter plinabulin
• Ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen, som vurderet af PI; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.

• Betydelig kardiovaskulær historie:

  • Anamnese med myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom inden for 1 år (inden for et vindue på op til 18 dage mindre end 1 år) før administration af studielægemidlet
  • Ukontrolleret arytmi
  • Anamnese med medfødt QT-forlængelse
  • Elektrokardiogram (EKG) fund stemmer overens med aktiv iskæmisk hjertesygdom
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom;
  • Ukontrolleret hypertension: blodtryk konsekvent >150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk på trods af antihypertensiv medicin
• Forudgående forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for det seneste år (inden for et 18-dages vindue). Eventuelle neurologiske toksiciteter ≥ Grad 2 inden for 3 uger efter randomisering.
• Anamnese med hæmoragisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv ukontrolleret mavesår. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er acceptabel). Anamnese med ileus eller anden signifikant gastrointestinal lidelse, der vides at disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
• Kendt tidligere overfølsomhedsreaktion over for ethvert produkt, der indeholder polysorbat 80, polyoxyethylen 15-hydroxystearat/Macrogol 15 hydroxystearat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Eventuelle medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter ukontrolleret diabetes, infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling, leversvigt, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.