Изучение плинабулина и пегфилграстима у людей с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АНСТ)

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение множественной миеломы регистрирующим учреждением у пациента, перенесшего аутологичную HCT с мелфаланом 140 или 200 мг/м^2
• Возраст 18-75 лет
• Иметь не менее 3 x 10^6 аутологичных стволовых клеток CD34+/кг для инфузии
• Успеваемость Карновского больше или равна 60 в течение 2 недель до зачисления.

• Тестирование функции органов в течение 28 дней до зачисления:

  1. ФВ ЛЖ ≥45% по MUGA или ЭХО покоя
  2. Диффузионная способность > 45% (с поправкой на гемоглобин), согласно прогнозу легочной функциональной пробы

• Клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям в течение 14 дней до регистрации:

  1. Количество тромбоцитов ≥ 20 x 109/л
  2. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  3. Общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН; за исключением случаев, когда повышение связано с синдромом Жильбера
  4. Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.

• Все женщины детородного возраста должны:

  1. Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) в течение 14 дней до зачисления (и предварительная AHCT в соответствии с институциональными рекомендациями)
  2. В течение 180 дней после приема плинабулина практикуют высокоэффективный метод контроля рождаемости в соответствии с местными нормативными актами в отношении использования методов контроля рождаемости для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта)
  3. В течение 180 дней после приема плинабулина женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) в целях вспомогательной репродукции.
  4. Недетородный потенциал определяется как постменопаузальный (старше 45 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев или в любом возрасте с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 МЕ/мл); перманентная стерилизация (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
  5. Примечание. Если после начала исследования детородный потенциал изменился (например, женщина, не вступающая в гетеросексуальные отношения, стала активной), женщина должна начать применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму в течение 180 дней после получения плинабулина

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением следующих, если они лечились и не были активными: базально-клеточная или неметастатическая плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ или Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) Рак шейки матки 1 стадии
• Клинически значимая инфекция, включая известную инфекцию ВИЧ или гепатита С, или известную положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В (Hep B). Пациенты с положительным результатом на основное антитело к гепатиту В могут быть зачислены, если результат ПЦР против гепатита В отрицательный, и они находятся на противовирусной супрессии.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, несмотря на соответствующее лечение на момент включения.
• Получали исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовали инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до включения в исследование.
• Были госпитализированы в связи с инфекцией или серьезной операцией (например, требующей общей анестезии) в течение 14 дней до включения в исследование или не полностью восстановились после операции. Примечание: могут участвовать субъекты с хирургическими процедурами, проводимыми под местной анестезией.
• Женщина, которая беременна или кормит грудью, или женщина, которая планирует забеременеть, или мужчина, который планирует стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 180 дней после введения плинабулина.
• Неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол, по оценке PI; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе.

• Значительный сердечно-сосудистый анамнез:

  • История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года (в пределах окна до 18 дней менее 1 года) до введения исследуемого препарата
  • Неконтролируемая аритмия
  • История врожденного удлинения интервала QT
  • Данные электрокардиограммы (ЭКГ) соответствуют активной ишемической болезни сердца
  • сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление стабильно > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
• Предшествующая транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в прошлом году (в пределах 18-дневного окна). Любая неврологическая токсичность ≥ 2 степени в течение 3 недель после рандомизации.
• Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе. (Допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом). История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
• Известная предшествующая реакция гиперчувствительности на любой продукт, содержащий полисорбат 80, полиоксиэтилен 15-гидроксистеарат/макрогол 15 гидроксистеарат (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента. Примеры таких состояний включают неконтролируемый диабет, инфекцию, требующую парентерального противоинфекционного лечения, печеночную недостаточность, любое изменение психического состояния или любое психическое состояние, которое может помешать пониманию формы информированного согласия.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.