Estudo da Plinabulina e Pegfilgrastim em Pessoas com Mieloma Múltiplo Submetidas a Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (AHCT)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de mieloma múltiplo pela instituição de inscrição em paciente submetido a TCH autólogo com melfalano 140 ou 200 mg/m^2
• Idade 18-75
• Ter pelo menos 3 x 10^6 células-tronco autólogas CD34+/kg para infusão
• Desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60 dentro de 2 semanas antes da inscrição.

• Teste de função de órgão dentro de 28 dias antes da inscrição:

  1. FEVE ≥45% por MUGA ou ECO de repouso
  2. Capacidade de difusão > 45% (ajustado para hemoglobina) conforme previsto pelo teste de função pulmonar

• Valores laboratoriais clínicos que atendem aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes da inscrição:

  1. Contagem de plaquetas ≥ 20 x 109/L
  2. ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
  3. Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN; exceto se a elevação for devida à síndrome de Gilbert
  4. Depuração de creatinina calculada > 40 mL/min

• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem:

  1. Tiver um teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) dentro de 14 dias antes da inscrição (e pré-AHCT de acordo com as diretrizes institucionais)
  2. Por 180 dias após receber plinabulina, pratique um método anticoncepcional altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos anticoncepcionais para participantes de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito)
  3. Durante 180 dias após receber plinabulina, a mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução assistida
  4. Sem potencial para engravidar é definido como pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/mL); permanentemente esterilizado (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
  5. Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa), a mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma por 180 dias após receber plinabulina

Critério de exclusão:

• Outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto para o seguinte, se tratado e não ativo: carcinoma basocelular ou não metastático de células escamosas da pele, carcinoma cervical in situ ou Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) Estágio 1 carcinoma do colo do útero
• Infecção clinicamente significativa, incluindo infecção conhecida por HIV ou hepatite C, ou positividade conhecida do antígeno de superfície da hepatite B (Hep B). Pacientes com positividade para anticorpo principal da hepatite B podem ser inscritos se a PCR da hepatite B for negativa e estiverem em supressão antiviral.
• Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas não controladas, apesar do tratamento adequado no momento da inscrição.
• Recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição
• Teve hospitalização por infecção ou cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 14 dias antes da inscrição ou não se recuperou totalmente da cirurgia. Nota: sujeitos com procedimentos cirúrgicos conduzidos sob anestesia local podem participar
• Uma mulher que esteja grávida ou amamentando, ou uma mulher que esteja planejando engravidar ou um homem que planeje ser pai de uma criança enquanto incluída neste estudo ou dentro de 180 dias após a plinabulina
• Condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas que não permitam o cumprimento do protocolo, a julgar pelo PI; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo.

• História cardiovascular significativa:

  • História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica dentro de 1 ano (dentro de uma janela de até 18 dias a menos de 1 ano) antes da administração do medicamento em estudo
  • Arritmia descontrolada
  • História de prolongamento do intervalo QT congênito
  • Achados do eletrocardiograma (ECG) consistentes com cardiopatia isquêmica ativa
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association;
  • Hipertensão não controlada: pressão arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica e > 100 mm Hg diastólica, apesar da medicação anti-hipertensiva
• Ataque isquêmico transitório anterior ou acidente vascular cerebral ocorrido no último ano (dentro de uma janela de 18 dias). Quaisquer toxicidades neurológicas ≥ Grau 2 dentro de 3 semanas após a randomização.
• História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa não controlada. (A terapia concomitante com ranitidina ou equivalente e/ou omeprazol ou equivalente é aceitável). História de íleo paralítico ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo paralítico ou hipomotilidade intestinal crônica.
• Reação de hipersensibilidade prévia conhecida a qualquer produto contendo polissorbato 80, polioxietileno 15-hidroxiestearato/Macrogol 15 hidroxiestearato (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem diabetes não controlada, infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral, insuficiência hepática, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do termo de consentimento informado.
• Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.