Studie van plinabulin en pegfilgrastim bij mensen met multipel myeloom die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (AHCT) ondergaan

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van multipel myeloom door de inschrijvende instelling bij een patiënt die autologe HCT ondergaat met melfalan 140 of 200 mg/m^2
• Leeftijd 18-75
• Zorg voor minimaal 3 x 10^6 CD34+ autologe stamcellen/kg om te infunderen
• Karnofsky-prestaties groter dan of gelijk aan 60 binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.

• Orgaanfunctieonderzoek binnen 28 dagen voor inschrijving:

  1. LVEF ≥45% door MUGA of rust ECHO
  2. Diffusiecapaciteit >45% (gecorrigeerd voor hemoglobine) zoals voorspeld door longfunctietesten

• Klinische laboratoriumwaarden die binnen 14 dagen voor inschrijving aan de volgende criteria voldoen:

  1. Aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 109/L
  2. ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
  3. Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN; behalve als de verhoging te wijten is aan het syndroom van Gilbert
  4. Berekende creatinineklaring > 40 ml/min

• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

  1. Een negatieve serumzwangerschapstest hebben (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (en pre-AHCT volgens de richtlijnen van de instelling)
  2. Pas gedurende 180 dagen na ontvangst van plinabuline een zeer effectieve anticonceptiemethode toe die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp)
  3. Gedurende 180 dagen na ontvangst van plinabuline moet een vrouw ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting
  4. Niet in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als postmenopauzaal (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/ml); permanent gesteriliseerd (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap
  5. Opmerking: als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na het begin van het onderzoek (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief), moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven beschreven.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren gedurende 180 dagen na ontvangst van plinabuline

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve de volgende, indien behandeld en niet actief: basaalcel- of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium 1-carcinoom van de cervix
• Klinisch significante infectie, waaronder bekende hiv- of hepatitis C-infectie, of bekende hepatitis B (Hep B) oppervlakte-antigeenpositiviteit. Patiënten met Hep B Core Antibody-positiviteit kunnen worden ingeschreven als de Hep B-PCR negatief is en ze antivirale onderdrukking gebruiken.
• Patiënten met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks de juiste behandeling op het moment van inschrijving.
• Een geneesmiddel in onderzoek ontvangen (inclusief vaccins in onderzoek) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving
• Ziekenhuisopname gehad voor infectie of grote operatie (bijv. waarvoor algemene anesthesie nodig was) binnen 14 dagen vóór inschrijving of niet volledig hersteld van een operatie. Let op: proefpersonen met chirurgische ingrepen uitgevoerd onder plaatselijke verdoving mogen deelnemen
• Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een vrouw die van plan is zwanger te worden of een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 180 dagen na plinabuline
• Ongecontroleerde medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken, zoals beoordeeld door de PI; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.

• Significante cardiovasculaire geschiedenis:

  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar (binnen een periode van maximaal 18 dagen minder dan 1 jaar) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde aritmie
  • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging
  • Elektrocardiogram (ECG) bevindingen consistent met actieve ischemische hartziekte
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte;
  • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk consistent > 150 mm Hg systolisch en > 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva
• Eerdere voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident in het afgelopen jaar (binnen een tijdsbestek van 18 dagen). Elke neurologische toxiciteit ≥ Graad 2 binnen 3 weken na randomisatie.
• Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer. (Gelijktijdige behandeling met ranitidine of het equivalent daarvan en/of omeprazol of het equivalent daarvan is acceptabel). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
• Bekende eerdere overgevoeligheidsreactie op een product dat polysorbaat 80, polyoxyethyleen 15-hydroxystearaat/Macrogol 15-hydroxystearaat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) bevat.
• Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onder meer ongecontroleerde diabetes, infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling vereist, leverfalen, elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming zou verstoren.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.