Studie zu Plinabulin und Pegfilgrastim bei Menschen mit multiplem Myelom, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (AHCT) unterziehen

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung des multiplen Myeloms durch die aufnehmende Einrichtung bei Patienten, die sich einer autologen HCT mit Melphalan 140 oder 200 mg/m^2 unterziehen
• Alter 18-75
• Lassen Sie sich mindestens 3 x 10^6 CD34+ autologe Stammzellen/kg infundieren
• Karnofsky-Leistung größer oder gleich 60 innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.

• Organfunktionstest innerhalb von 28 Tagen vor Einschreibung:

  1. LVEF ≥45 % nach MUGA oder Ruhe-ECHO
  2. Diffusionskapazität > 45 % (bereinigt um Hämoglobin), wie durch Lungenfunktionstests vorhergesagt

• Klinische Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Thrombozytenzahl ≥ 20 x 109/l
  2. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN; außer wenn die Erhöhung auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
  4. Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min

• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

  1. Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (und vor AHCT gemäß institutionellen Richtlinien)
  2. Üben Sie 180 Tage nach der Einnahme von Plinabulin eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen: z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); wahre Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht)
  3. Für 180 Tage nach Erhalt von Plinabulin muss eine Frau zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden
  4. Nicht im gebärfähigen Alter ist definiert als postmenopausal (>45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 IE/ml); dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein
  5. Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn ändert (z. B. eine nicht heterosexuell aktive Frau wird aktiv), muss eine Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen, wie oben beschrieben.
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z oder Portio-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen auch 180 Tage nach Erhalt von Plinabulin kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme der folgenden, wenn behandelt und nicht aktiv: Basalzell- oder nichtmetastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium 1 Karzinom des Gebärmutterhalses
• Klinisch signifikante Infektion, einschließlich bekannter HIV- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter Hepatitis-B-(Hep-B-)Oberflächenantigen-Positivität. Patienten mit Hep-B-Core-Antikörper-Positivität können aufgenommen werden, wenn die Hep-B-PCR negativ ist und sie sich einer antiviralen Suppression unterziehen.
• Patienten mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion trotz angemessener Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Erhalt eines Prüfmedikaments (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder Verwendung eines invasiven Prüfmedizingeräts innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung
• Hatten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion oder einer größeren Operation (z. B. die eine Vollnarkose erforderte) oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt. Hinweis: Probanden mit chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden, können teilnehmen
• Eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, oder ein Mann, der beabsichtigt, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Plinabulin ein Kind zu zeugen
• Unkontrollierte medizinische, psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach Einschätzung des PI keine Einhaltung des Protokolls zulassen; oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen.

• Signifikante kardiovaskuläre Vorgeschichte:

  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer ischämischen Herzerkrankung innerhalb von 1 Jahr (innerhalb eines Fensters von bis zu 18 Tagen weniger als 1 Jahr) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Unkontrollierte Arrhythmie
  • Geschichte der angeborenen QT-Verlängerung
  • Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde im Einklang mit einer aktiven ischämischen Herzkrankheit
  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
  • Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant > 150 mm Hg systolisch und > 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation
• Vorherige transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskulärer Unfall im letzten Jahr (innerhalb eines 18-Tage-Fensters). Alle neurologischen Toxizitäten ≥ Grad 2 innerhalb von 3 Wochen nach Randomisierung.
• Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung. (Die gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist zulässig). Vorgeschichte von Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert.
• Bekannte frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Produkte, die Polysorbat 80, Polyoxyethylen-15-hydroxystearat/Macrogol-15-hydroxystearat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) enthalten.
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Zustände sind unkontrollierter Diabetes, Infektionen, die eine parenterale antiinfektiöse Behandlung erfordern, Leberversagen, jeder veränderte Geisteszustand oder jeder psychiatrische Zustand, der das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen würde.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.