Estudio de plinabulina y pegfilgrastim en personas con mieloma múltiple que se someten a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHCT)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de mieloma múltiple por parte de la institución de inscripción en pacientes sometidos a TCH autólogo con melfalán 140 o 200 mg/m^2
• Edad 18-75
• Tener al menos 3 x 10^6 células madre autólogas CD34+/kg para infundir
• Rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 60 dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.

• Pruebas de función de órganos dentro de los 28 días antes de la inscripción:

  1. FEVI ≥45% por MUGA o ECO de reposo
  2. Capacidad de difusión >45 % (ajustada para la hemoglobina) según lo predicho por las pruebas de función pulmonar

• Valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

  1. Recuento de plaquetas ≥ 20 x 109/L
  2. ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
  3. Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN; excepto si la elevación se debe al síndrome de Gilbert
  4. Depuración de creatinina calculada > 40 ml/min

• Todas las mujeres en edad fértil deben:

  1. Tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (y pre-AHCT según las pautas institucionales)
  2. Durante 180 días después de recibir plinabulin, practique un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las reglamentaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: p. ej., uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); métodos de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto)
  3. Durante 180 días después de recibir plinabulin, una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
  4. No en edad fértil se define como posmenopáusica (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/mL); esterilizados permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral); o de otro modo ser incapaz de quedar embarazada
  5. Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa), la mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente efectivo, como se describe anteriormente.
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante 180 días después de recibir plinabulin

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto las siguientes si se trataron y no están activas: carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Infección clínicamente significativa, incluida infección conocida por VIH o hepatitis C, o positividad conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B). Los pacientes con positividad para el anticuerpo central de la hepatitis B pueden inscribirse si la PCR de la hepatitis B es negativa y están en supresión antiviral.
• Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar del tratamiento adecuado en el momento de la inscripción.
• Recibió un medicamento en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico en investigación invasivo dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la inscripción
• Tuvo hospitalización por infección o cirugía mayor (p. ej., requirió anestesia general) dentro de los 14 días antes de la inscripción o no se recuperó por completo de la cirugía. Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos realizados bajo anestesia local
• Una mujer que está embarazada o amamantando, o una mujer que planea quedar embarazada o un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 180 días posteriores a la plinabulina
• Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, a juicio del IP; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.

• Antecedentes cardiovasculares significativos:

  • Historial de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica dentro de 1 año (dentro de una ventana de hasta 18 días menos de 1 año) antes de la administración del fármaco del estudio
  • Arritmia no controlada
  • Antecedentes de prolongación QT congénita
  • Hallazgos en el electrocardiograma (ECG) compatibles con cardiopatía isquémica activa
  • enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association;
  • Hipertensión no controlada: presión arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica y > 100 mm Hg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva
• Ataque isquémico transitorio previo o accidente cerebrovascular en el último año (dentro de una ventana de 18 días). Cualquier toxicidad neurológica ≥ Grado 2 dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad ulcerosa péptica activa no controlada. (La terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal importante que se sabe que predispone a íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
• Reacción de hipersensibilidad previa conocida a cualquier producto que contenga polisorbato 80, polioxietilen 15-hidroxiestearato/Macrogol 15 hidroxiestearato (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente. Ejemplos de tales condiciones incluyen diabetes no controlada, infección que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral, insuficiencia hepática, cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión del formulario de consentimiento informado.
• No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.