Studie av plinabulin og pegfilgrastim hos personer med multippelt myelom som gjennomgår en autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHCT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av multippelt myelom av den innskrivende institusjonen hos pasient som gjennomgår autolog HCT med melfalan 140 eller 200 mg/m^2
• Alder 18-75
• Ha minst 3 x 10^6 CD34+ autologe stamceller/kg som skal infunderes
• Karnofsky ytelse større enn eller lik 60 innen 2 uker før påmelding.

• Organfunksjonstesting innen 28 dager før påmelding:

  1. LVEF ≥45 % ved MUGA eller hvile-EKKO
  2. Diffusjonskapasitet >45 % (justert for hemoglobin) som forutsagt av lungefunksjonstesting

• Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 14 dager før påmelding:

  1. Blodplateantall ≥ 20 x 109/L
  2. ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN; unntatt hvis forhøyelsen skyldes Gilberts syndrom
  4. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min

• Alle kvinner i fertil alder må:

  1. Ta en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) innen 14 dager før påmelding (og pre-AHCT i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  2. I 180 dager etter å ha mottatt plinabulin praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: for eksempel etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget)
  3. I 180 dager etter å ha mottatt plinabulin, må en kvinne godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning
  4. Ikke i fertil alder er definert som postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/ml); permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
  5. Merk: Hvis fødselspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv), må en kvinne starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i 180 dager etter å ha fått plinabulin

Ekskluderingskriterier:

• Annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra følgende hvis behandlet og ikke aktiv: basalcelle eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium 1 karsinom i livmorhalsen
• Klinisk signifikant infeksjon, inkludert kjent HIV- eller hepatitt C-infeksjon, eller kjent hepatitt B (Hep B) overflateantigenpositivitet. Pasienter med Hep B Core Antibody positivitet kan registreres hvis Hep B PCR er negativ, og de er på antiviral undertrykkelse.
• Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende behandling på tidspunktet for registrering.
• Mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager eller 5 halveringstider før registrering
• Hadde sykehusinnleggelse for infeksjon eller større kirurgi (f.eks. krever generell anestesi) innen 14 dager før påmelding eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen. Merk: forsøkspersoner med kirurgiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse kan delta
• En kvinne som er gravid eller ammer, eller en kvinne som planlegger å bli gravid eller en mann som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 180 dager etter plinabulin
• Ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen, som bedømt av PI; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.

• Betydelig kardiovaskulær historie:

  • Anamnese med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom innen 1 år (innen et vindu på opptil 18 dager mindre enn 1 år) før administrering av studiemedisin
  • Ukontrollert arytmi
  • Historie med medfødt QT-forlengelse
  • Elektrokardiogram (EKG) funn samsvarer med aktiv iskemisk hjertesykdom
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom;
  • Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk konsekvent > 150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk til tross for antihypertensiv medisinering
• Tidligere forbigående iskemisk anfall eller cerebrovaskulær ulykke med det siste året (innenfor et 18-dagers vindu). Eventuelle nevrologiske toksisiteter ≥ Grad 2 innen 3 uker etter randomisering.
• Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv ukontrollert magesårsykdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er akseptabelt). Anamnese med ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
• Kjent tidligere overfølsomhetsreaksjon mot ethvert produkt som inneholder polysorbat 80, polyoksyetylen 15-hydroksystearat/Macrogol 15 hydroksystearat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten. Eksempler på slike tilstander inkluderer ukontrollert diabetes, infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling, leversvikt, enhver endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen.