Badanie Plinabuliny i Pegfilgrastymu u osób ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (AHCT)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie szpiczaka mnogiego przez instytucję rekrutującą u pacjenta poddawanego autologicznej HCT z melfalanem 140 lub 200 mg/m^2
• Wiek 18-75 lat
• Mieć co najmniej 3 x 10^6 autologicznych komórek macierzystych CD34+/kg do infuzji
• Wydajność Karnofsky'ego większa lub równa 60 w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.

• Badanie funkcji narządów w ciągu 28 dni przed włączeniem:

  1. LVEF ≥45% według MUGA lub spoczynkowego ECHO
  2. Zdolność dyfuzyjna >45% (dostosowana do hemoglobiny) zgodnie z przewidywaniami na podstawie badań czynnościowych płuc

• Kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 14 dni przed włączeniem:

  1. Liczba płytek krwi ≥ 20 x 109/l
  2. AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
  3. bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN; z wyjątkiem sytuacji, gdy podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta
  4. Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min

• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  1. mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) w ciągu 14 dni przed włączeniem (i przed AHCT zgodnie z wytycznymi instytucji)
  2. Przez 180 dni po otrzymaniu plinabuliny należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu)
  3. Przez 180 dni po otrzymaniu plinabuliny kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu wspomaganego
  4. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako stan pomenopauzalny (>45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub jakikolwiek wiek z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >40 IU/ml); trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę
  5. Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta nieaktywna heteroseksualnie stanie się aktywna), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym, a także wszyscy mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez 180 dni po otrzymaniu plinabuliny

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem następujących, jeśli są leczone i nieaktywne: rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ lub rak szyjki macicy w stadium 1 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Klinicznie istotna infekcja, w tym znana infekcja wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub znana obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B). Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu Hep B na obecność przeciwciał rdzeniowych mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik testu PCR na Hep B jest ujemny, a pacjenci otrzymują supresję przeciwwirusową.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną pomimo odpowiedniego leczenia w momencie włączenia do badania.
• Otrzymał eksperymentalny lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed rejestracją
• Byli hospitalizowani z powodu infekcji lub poważnej operacji (np. wymagającej znieczulenia ogólnego) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub nie w pełni wyzdrowiali po operacji. Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby po zabiegach chirurgicznych prowadzonych w znieczuleniu miejscowym
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta planująca zajście w ciążę lub mężczyzna planujący spłodzenie dziecka podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 180 dni po przyjęciu plinabuliny
• Niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które według oceny PI nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.

• Istotny wywiad sercowo-naczyniowy:

  • Historia zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca w ciągu 1 roku (w przedziale do 18 dni krótszym niż 1 rok) przed podaniem badanego leku
  • Niekontrolowana arytmia
  • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT
  • Wyniki elektrokardiogramu (EKG) zgodne z czynną chorobą niedokrwienną serca
  • choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: stałe ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg i rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
• Przemijający napad niedokrwienny mózgu lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku (w ciągu 18 dni). Jakakolwiek toksyczność neurologiczna stopnia ≥ 2. w ciągu 3 tygodni od randomizacji.
• Historia biegunki krwotocznej, choroby zapalnej jelit lub czynnej niekontrolowanej choroby wrzodowej. (Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ranitydyną lub jej odpowiednikiem i/lub omeprazolem lub jego odpowiednikiem). Historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności jelit.
• Znana wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek produkt zawierający polisorbat 80, 15-hydroksystearynian polioksyetylenu/hydroksystearynian makrogolu 15 (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują niekontrolowaną cukrzycę, infekcję wymagającą pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego, niewydolność wątroby, wszelkie zmiany stanu psychicznego lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne, które przeszkadzałyby w zrozumieniu formularza świadomej zgody.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.