Plinabuliinin ja pegfilgrastiimin tutkimus ihmisillä, joilla on multippeli myelooma ja joille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (AHCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautuneen laitoksen histologinen vahvistus multippeli myeloomasta potilaalla, jolle tehdään autologinen HCT, jossa on melfalaania 140 tai 200 mg/m^2
• Ikä 18-75
• Sinulla on vähintään 3 x 10^6 autologista CD34+-kantasolua/kg infusoitavaa
• Karnofskyn suorituskyky on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista.

• Elinten toiminnan testaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  1. LVEF ≥45 % MUGAlla tai lopulla ECHO:lla
  2. Diffuusiokapasiteetti > 45 % (oikaistu hemoglobiinin mukaan) keuhkojen toimintatestien perusteella

• Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  1. Verihiutaleiden määrä ≥ 20 x 109/l
  2. ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN; paitsi jos nousu johtuu Gilbertin oireyhtymästä
  4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min

• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

  1. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ja ennen AHCT:tä laitoksen ohjeiden mukaan)
  2. Käytä 180 päivän ajan plinabuliinin saamisen jälkeen erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla koehenkilöillä: esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; suojamenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okkluusiokorkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa; mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani); todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa)
  3. Naisen on 180 päivän ajan plinabuliinin saamisen jälkeen suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen.
  4. Ei hedelmällisessä iässä oleva määritellään postmenopausaaliseksi (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai minkä tahansa ikäinen, jolla on kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/ml); pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia); tai muuten ei voi tulla raskaaksi
  5. Huomaa: Jos hedelmällisyyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi), naisen on aloitettava yllä kuvatun erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. joko kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki (kalvo). tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä 180 päivään plinabuliinin saamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi seuraavat, jos niitä on hoidettu ja ei aktiivinen: ihon tyvisolusyöpä tai ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaiheen 1 kohdunkaulan syöpä
• Kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien tunnettu HIV- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu hepatiitti B (Hep B) -pinta-antigeenipositiivisuus. Potilaat, joilla on Hep B Core -vasta-ainepositiivisuus, voidaan ottaa mukaan, jos Hep B PCR on negatiivinen ja he saavat antiviraalista suppressiota.
• Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio huolimatta asianmukaisesta hoidosta ilmoittautumishetkellä.
• saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ilmoittautumista
• Ollut sairaalahoidossa infektion tai suuren leikkauksen vuoksi (esim. yleisanestesian vaatiessa) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta. Huomautus: osallistuvat henkilöt, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa
• Nainen, joka on raskaana tai imettää tai nainen, joka suunnittelee raskautta tai mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 180 päivän sisällä plinabuliinin saamisesta
• Hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista PI:n arvioiden mukaan; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.

• Merkittävä sydän- ja verisuonihistoria:

  • Aiemmin sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus 1 vuoden sisällä (enintään 18 päivän sisällä alle 1 vuosi) ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Hallitsematon rytmihäiriö
  • Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen historiassa
  • Elektrokardiogrammin (EKG) löydökset vastaavat aktiivista iskeemistä sydänsairautta
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus;
  • Hallitsematon verenpaine: verenpaine jatkuvasti >150 mmHg systolinen ja > 100 mmHg diastolinen verenpainelääkityksestä huolimatta
• Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen vuoden aikana (18 päivän sisällä). Kaikki neurologiset toksisuudet ≥ Aste 2 3 viikon sisällä satunnaistamisesta.
• Hemorraginen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen hallitsematon peptinen haavatauti. (Samanaikainen hoito ranitidiinilla tai sen vastaavalla ja/tai omepratsolilla tai vastaavalla on hyväksyttävä). Aiempi ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille.
• Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa polysorbaatti 80:tä, polyoksietyleeni-15-hydroksistearaattia/makrogoli 15 -hydroksistearaattia (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) sisältäville tuotteille.
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat hallitsematon diabetes, parenteraalista infektionvastaista hoitoa vaativa infektio, maksan vajaatoiminta, mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.