Studie av plinabulin och pegfilgrastim hos personer med multipelt myelom som genomgår en autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (AHCT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av multipelt myelom av den inskrivande institutionen hos patient som genomgår autolog HCT med melfalan 140 eller 200 mg/m^2
• Ålder 18-75
• Ha minst 3 x 10^6 CD34+ autologa stamceller/kg som ska infunderas
• Karnofskys prestation högre än eller lika med 60 inom 2 veckor före registreringen.

• Organfunktionstest inom 28 dagar före registrering:

  1. LVEF ≥45 % av MUGA eller vilo-EKO
  2. Diffusionskapacitet >45 % (justerat för hemoglobin) som förutspåtts av lungfunktionstest

• Kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier inom 14 dagar före inskrivning:

  1. Trombocytantal ≥ 20 x 109/L
  2. ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
  3. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN; förutom om förhöjningen beror på Gilberts syndrom
  4. Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min

• Alla kvinnor i fertil ålder måste:

  1. Ta ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) inom 14 dagar före inskrivning (och pre-AHCT enligt institutionella riktlinjer)
  2. Under 180 dagar efter att ha fått plinabulin praxis en mycket effektiv metod för preventivmedel som överensstämmer med lokala bestämmelser angående användning av preventivmedel för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriärmetoder: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för det ämnet); sann abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet)
  3. Under 180 dagar efter att ha fått plinabulin måste en kvinna gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion
  4. Inte i fertil ålder definieras som postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >40 IE/ml); permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid
  5. Obs: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv) måste en kvinna börja med en mycket effektiv preventivmetod, som beskrivs ovan.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock (diafragma) eller livmoderhals-/valvkapsyler) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under 180 dagar efter att de fått plinabulin

Exklusions kriterier:

• Annan malignitet under de senaste 2 åren, förutom följande om de behandlas och inte är aktiva: basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Steg 1 karcinom i livmoderhalsen
• Kliniskt signifikant infektion, inklusive känd HIV- eller hepatit C-infektion, eller känd hepatit B (Hep B) ytantigenpositivitet. Patienter med Hep B Core Antibody-positivitet kan registreras om Hep B PCR är negativ och de är på antiviral suppression.
• Patienter med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig behandling vid tidpunkten för inskrivningen.
• Fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 14 dagar eller 5 halveringstider före inskrivning
• Hade sjukhusvård för infektion eller större operation (t.ex. krävde generell anestesi) inom 14 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig helt från operationen. Obs: försökspersoner med kirurgiska ingrepp utförda under lokalbedövning kan delta
• En kvinna som är gravid eller ammar, eller en kvinna som planerar att bli gravid eller en man som planerar att skaffa ett barn när hon är inskriven i denna studie eller inom 180 dagar efter plinabulin
• Okontrollerade medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokollet, enligt PI:s bedömning; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet.

• Betydande kardiovaskulär historia:

  • Anamnes med hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på upp till 18 dagar mindre än 1 år) före administrering av studieläkemedlet
  • Okontrollerad arytmi
  • Historik av medfödd QT-förlängning
  • Elektrokardiogram (EKG) fynd överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom;
  • Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent >150 mm Hg systoliskt och > 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin
• Tidigare övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka med under det senaste året (inom ett 18-dagarsfönster). Eventuella neurologiska toxiciteter ≥ Grad 2 inom 3 veckor efter randomisering.
• Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsår. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
• Känd tidigare överkänslighetsreaktion mot alla produkter som innehåller polysorbat 80, polyoxietylen 15-hydroxistearat/Macrogol 15 hydroxistearat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Eventuella medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för patienten. Exempel på sådana tillstånd inkluderar okontrollerad diabetes, infektion som kräver parenteral anti-infektionsbehandling, leversvikt, någon förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle störa förståelsen av formuläret för informerat samtycke.
• Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.