Étude de la plinabuline et du pegfilgrastim chez les personnes atteintes de myélome multiple subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (AHCT)

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du myélome multiple par l'établissement d'inscription chez un patient subissant une HCT autologue avec du melphalan 140 ou 200 mg/m^2
• 18-75 ans
• Avoir au moins 3 x 10^6 cellules souches autologues CD34+/kg à perfuser
• Performance de Karnofsky supérieure ou égale à 60 dans les 2 semaines précédant l'inscription.

• Test de la fonction organique dans les 28 jours précédant l'inscription :

  1. FEVG ≥45 % par MUGA ou reste ECHO
  2. Capacité de diffusion > 45 % (ajustée pour l'hémoglobine) telle que prédite par les tests de la fonction pulmonaire

• Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants dans les 14 jours précédant l'inscription :

  1. Numération plaquettaire ≥ 20 x 109/L
  2. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
  3. Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN ; sauf si l'élévation est due au syndrome de Gilbert
  4. Clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min

• Toutes les femmes en âge de procréer doivent :

  1. Avoir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) dans les 14 jours précédant l'inscription (et pré-AHCT selon les directives institutionnelles)
  2. Pendant 180 jours après avoir reçu de la plinabuline, pratiquez une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS); méthodes barrières : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); véritable abstinence (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet)
  3. Pendant 180 jours après avoir reçu de la plinabuline, une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée
  4. L'absence de potentiel de procréation est définie comme postménopausée (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/mL) ; stérilisation permanente (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale); ou autrement être incapable de grossesse
  5. Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuelle active devient active), une femme doit commencer une méthode de contraception très efficace, comme décrit ci-dessus.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, soit un partenaire avec un capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant 180 jours après avoir reçu de la plinabuline

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception des suivantes si elles sont traitées et non actives : carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau, carcinome du col de l'utérus in situ ou Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) carcinome de stade 1 du col de l'utérus
• Infection cliniquement significative, y compris infection connue au VIH ou à l'hépatite C, ou positivité connue de l'antigène de surface de l'hépatite B (Hep B). Les patients avec une positivité de l'anticorps Hep B Core peuvent être inscrits si la PCR Hep B est négative et qu'ils sont sous suppression antivirale.
• Patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre malgré un traitement approprié au moment de l'inscription.
• A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription
• A été hospitalisé pour une infection ou une chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie. Remarque : les sujets ayant subi des interventions chirurgicales sous anesthésie locale peuvent participer
• Une femme enceinte ou qui allaite, ou une femme qui envisage de devenir enceinte ou un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 180 jours suivant la plinabuline
• Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non contrôlées qui ne permettent pas le respect du protocole, tel que jugé par le PI ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole.

• Antécédents cardiovasculaires importants :

  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique dans l'année (dans une fenêtre allant jusqu'à 18 jours de moins d'un an) avant l'administration du médicament à l'étude
  • Arythmie incontrôlée
  • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT
  • Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) compatibles avec une cardiopathie ischémique active
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
  • Hypertension non contrôlée : pression artérielle toujours > 150 mm Hg systolique et > 100 mm Hg diastolique malgré la prise d'antihypertenseurs
• Accident ischémique transitoire antérieur ou accident vasculaire cérébral au cours de l'année écoulée (dans une fenêtre de 18 jours). Toute toxicité neurologique ≥ Grade 2 dans les 3 semaines suivant la randomisation.
• Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif non contrôlé. (Un traitement concomitant avec la ranitidine ou son équivalent et/ou l'oméprazole ou son équivalent est acceptable). Antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique.
• Réaction d'hypersensibilité antérieure connue à tout produit contenant du polysorbate 80, du polyoxyéthylène 15-hydroxystéarate/Macrogol 15 hydroxystéarate (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, imposerait un risque excessif au patient. Des exemples de telles conditions comprennent le diabète non contrôlé, une infection nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral, une insuffisance hépatique, tout état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du formulaire de consentement éclairé.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.