En pilotundersøgelse af brugen af 129Xe og 1H MRI til at måle moduleringen af eosinofil-relateret inflammation af Mepolizumab ved KOL (SUMMER)
5. maj 2026 opdateret af: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Efterforskerne sigter mod at rekruttere 32 personer med KOL, som har hyppige eksacerbationer og høje eosinofiltal, hvilket indikerer betændelse af "astmatisk type" og behandle dem i et år med mepolizumab.
Dette er en godkendt medicin mod astma.
Mepolizumab er et monoklonalt antistof, der virker gennem interleukin-5 (IL-5) antagonisme for at reducere blodets eosinofilniveauer og er effektivt til at reducere eksacerbationer hos astmatikere.
For at afgøre, om mepolizumab kan være en effektiv behandling hos personer med KOL og inflammation af "astmatisk type" vil deltagerne få foretaget MR-scanninger før behandlingen, efter 12 uger og efter et år for at se, hvordan stoffet påvirker inflammationen.
Efterforskerne vil også sammenligne vores målinger med antallet af eksacerbationer, mennesker får (målt ved dagbøger), med mål for deres livskvalitet (ved hjælp af et spørgeskema) og med almindelige laboratorieåndedrætstest.
Forskerne er især interesserede i at vide, om reduktionen af inflammation tidligt efter 12 uger er forbundet med færre eksacerbationer og bedre livskvalitet i løbet af året.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
31
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
S Yorkshire
-
Sheffield, S Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
- Clinical Research Facility - NGH
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af KOL som bestemt af en post bronkodilaterende FEV1/FVC <70 % og en FEV1 på mellem 20 og 80 % ved screeningsbesøg
- Behandling med inhaleret tripelterapi (licenseret kombination af langtidsvirkende beta 2-agonist, langtidsvirkende antimuskarin og kortikosteroid) ved konstant dosis i mindst 12 uger før screeningsbesøg. Behandling med roflumilast, theophyilliner og makrolider vil være tilladt, så længe de blev indført i stabil dosis > 12 uger før screeningsbesøget. (Hvis vedligeholdelseslægemiddeldosering ikke har været med stabile doser i 12 uger, kan screeningsbesøget omlægges, indtil dette er opnået: se pkt. 7.3 og 7.10)
- Mindst 2 akutte eksacerbationer af KOL (AECOPD), der kræver behandling med orale steroider og/eller antibiotika inden for de sidste 12 måneder, eller 1 akut AECOPD, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder.
- Mindst ét eosinofiltal på >0,3 celler·μL-1 i de 12 måneder før screening
- Alder over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til MR-scanning, inklusive Gadovist (dvs. overfølsomhed eller dårlig nyrefunktion; se nedenfor); dette omfatter klaustrofobi og muskuloskeletale vanskeligheder. Disse oplysninger indsamles på UoS MRI-enhedsscreeningsskemaet.
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer
- Overfølsomhed over for mepolizumab eller dets hjælpestoffer
- Ubehandlet helminthic infektion
- Forværring af KOL, der kræver behandling med orale steroider og/eller antibiotika inden for 4 uger efter screening. Et gentaget screeningsbesøg kan planlægges for at nå dette kriterium. Deltageren vil blive bedt om at gennemføre alle screeningsprocedurer med succes ved det omlagte besøg, inklusive det for eksacerbationsfri stabilitet.
- SpO2 <90 % på rumluft ved screening
- Klar historie om barndom og/eller nuværende astma
- Tidligere historie med lungekirurgi
- Anden væsentlig lungesygdom
- Langvarig oral steroidbehandling
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening
- NYHA klasse 3 eller 4, hvor den funktionelle begrænsning fra hjertesygdom er større end den fra KOL eller ukompenseret hjertesvigt
- Kronisk leversygdom (Enhver forhøjelse af ALAT over det dobbelte af den øvre normalgrænse ved screening. Lavere niveauer af abnormitet er tilladt efter efterforskerens gennemgang, hvis det ikke anses for at kompromittere sikkerheden)
- Malignitet medmindre behandlet og sygdomsfri i 5 år
- Tilstande, der forårsager betydelig immunsuppression
- Aktiv infektion med blodbårne vira (inklusive hepatitis A og B og HIV)
- Anden væsentlig medicinsk tilstand, der kompromitterer deltagernes sikkerhed eller studietroskab.
- Gravid eller ammende
- Af den fødedygtige alder og ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 100 dage efter sidste dosis mepolizumab.
- Deltagere, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter første dosis eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm (alle deltagere, ikke randomiseret)
Alle deltagere vil blive behandlet med mepolizumab, en dosis på 100 mg hver 4. uge i 1 år (13 doser)
|
deltagerne vil modtage 100 mg mepolizumab hver 4. uge i 52 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Percentage Ventilated Defect Percent (VDP)
Tidsramme: Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within subject change in VDP assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of treatment with mepolizumab.
Since the protocol was written, the convention has been to report ventilation defect, the percentage of lung that is not ventilated, rather than %VV, the percentage that is ventilated.
A decrease in ventilation defect is an improvement in ventilation.
|
Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in Pulmonary Inflammation
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within participant change in membrane (M)/gas (the ratio of xenon dissolved in the alveolar membrane to gaseous xenon in the airspaces, a measure of alveolar membrane absorption) assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of mepolizumab as an index of pulmonary inflammation.
M/gas is a measure of alveolar thickness, which is an index of pulmonary inflammation.
An decrease in M/gas indicates reduced inflammation.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - Longitudinal Relaxation Time (T1)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Longitudinal relaxation time (T1)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Longitudinal relaxation time (T1) is intrinsic MRI relaxation time affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - M0
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Proton spin density (M0)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Proton spin density (M0) is a measure of parenchymal density affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in MRI Indices of Ventilation - 52 Weeks
Tidsramme: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Change in MRI indices of ventilation.
%VV at 52 weeks compared to baseline, as measured by Xenon MRI scan.
An increase in ventilated volume indicates an increase in the area of lung that oxygen can reach.
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
|
Correlation of Changes to Measures of Lung Function and Inflammation (MRI and Physiological)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlation of change in physiological measures and MRI measures of lung function and inflammation at 12 weeks.
Correlations were made between the change in 13 lung function measurements and 22 MRI measurements between 0-12 weeks.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Various Correlations of Change of Ventilation, Perfusion and Inflammation Measures
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlations of change in 4 key physiological and MRI determined measures of ventilation, perfusion and inflammation (47 measures) at 12 weeks from baseline were calculated.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (12 Weeks)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 12 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (52 Weeks)
Tidsramme: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 52 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI (36 measures).
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rod Lawson, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. maj 2025
Studieafslutning (Faktiske)
8. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2021
Først opslået (Faktiske)
30. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STH21067
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .