En pilotstudie av bruken av 129Xe og 1H MR for å måle moduleringen av eosinofilrelatert betennelse av Mepolizumab ved KOLS (SUMMER)
5. mai 2026 oppdatert av: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 32 personer med KOLS som har hyppige eksaserbasjoner og høye eosinofiltall som indikerer betennelse av "astmatisk type" og behandle dem i ett år med mepolizumab.
Dette er en lisensiert medisin for astma.
Mepolizumab er et monoklonalt antistoff som virker gjennom interleukin-5 (IL-5) antagonisme for å redusere eosinofilnivåer i blodet og er effektivt for å redusere forverringer hos astmatikere.
For å avgjøre om mepolizumab kan være en effektiv behandling hos personer med KOLS og "astmatisk type" betennelse vil deltakerne ha MR-undersøkelser før behandlingen, etter 12 uker og etter et år for å se hvordan stoffet påvirker betennelsen.
Etterforskerne vil også sammenligne våre målinger med antall eksaserbasjoner folk får (målt ved dagbøker), med mål på livskvaliteten deres (ved hjelp av spørreskjema), og med vanlige pusteprøver i laboratoriet.
Etterforskerne er spesielt interessert i å vite om reduksjonen i betennelse tidlig etter 12 uker er assosiert med færre eksaserbasjoner og bedre livskvalitet gjennom året.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
S Yorkshire
-
Sheffield, S Yorkshire, Storbritannia, S5 7AU
- Clinical Research Facility - NGH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av KOLS som bestemt av en post bronkodilaterende FEV1/FVC <70 % og en FEV1 på mellom 20 og 80 % ved screeningbesøk
- Behandling med inhalert trippelterapi (lisensiert kombinasjon av langtidsvirkende beta 2-agonist, langtidsvirkende antimuskarin og kortikosteroid) ved konstant dose i minst 12 uker før screeningbesøk. Behandling med roflumilast, teofyilliner og makrolider vil være tillatt så lenge de ble introdusert i stabil dose > 12 uker før screeningbesøk. (Hvis vedlikeholdsdosering ikke har vært med stabile doser i 12 uker, kan screeningbesøket bli omlagt til dette er oppnådd: se pkt. 7.3 og 7.10)
- Minst 2 akutte eksacerbasjoner av KOLS (AECOPD) som krever behandling med orale steroider og/eller antibiotika i løpet av de siste 12 månedene, eller 1 akutt AECOPD som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene.
- Minst ett eosinofiltall på >0,3 celler·μL-1 i løpet av de 12 månedene før screening
- Alder over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for MR-skanning, inkludert Gadovist (dvs. overfølsomhet eller dårlig nyrefunksjon; se nedenfor); dette inkluderer klaustrofobi og muskel- og skjelettvansker, denne informasjonen samles inn på UoS MR-enhets screeningskjema.
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller overholde studieprosedyrer
- Overfølsomhet overfor mepolizumab eller dets hjelpestoffer
- Ubehandlet helminthic infeksjon
- Forverring av KOLS som krever behandling med orale steroider og/eller antibiotika innen 4 uker etter screening. Et gjentatt screeningbesøk kan planlegges for å oppnå dette kriteriet. Deltakeren vil bli bedt om å fullføre alle screeningprosedyrer ved det omlagte besøket, inkludert det for eksacerbasjonsfri stabilitet.
- SpO2 <90 % på romluft ved screening
- Tydelig historie om barndom og/eller nåværende astma
- Tidligere historie med lungekirurgi
- Annen betydelig lungesykdom
- Langvarig oral steroidbehandling
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ved visning
- NYHA klasse 3 eller 4, der funksjonsbegrensningen fra hjertesykdom er større enn fra KOLS, eller ukompensert hjertesvikt
- Kronisk leversykdom (enhver forhøyelse av ALAT over to ganger øvre normalgrense ved screening. Lavere nivåer av abnormitet er tillatt etter etterforskerens gjennomgang hvis det ikke anses å kompromittere sikkerheten)
- Malignitet med mindre behandlet og sykdomsfri i 5 år
- Tilstander som forårsaker betydelig immunsuppresjon
- Aktiv infeksjon med blodbårne virus (inkludert hepatitt A og B og HIV)
- Annen betydelig medisinsk tilstand som kompromitterer deltakernes sikkerhet eller studietrohet.
- Gravid eller ammer
- Av fertilitet og ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 100 dager etter siste dose mepolizumab.
- Deltakere som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter første dose, eller innen 5 medisinhalveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm (alle deltakere, ikke randomisert)
Alle deltakere vil bli behandlet med mepolizumab, en dose på 100 mg hver 4. uke i 1 år (13 doser)
|
deltakerne vil motta 100 mg mepolizumab hver 4. uke i 52 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Percentage Ventilated Defect Percent (VDP)
Tidsramme: Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within subject change in VDP assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of treatment with mepolizumab.
Since the protocol was written, the convention has been to report ventilation defect, the percentage of lung that is not ventilated, rather than %VV, the percentage that is ventilated.
A decrease in ventilation defect is an improvement in ventilation.
|
Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in Pulmonary Inflammation
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
The within participant change in membrane (M)/gas (the ratio of xenon dissolved in the alveolar membrane to gaseous xenon in the airspaces, a measure of alveolar membrane absorption) assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of mepolizumab as an index of pulmonary inflammation.
M/gas is a measure of alveolar thickness, which is an index of pulmonary inflammation.
An decrease in M/gas indicates reduced inflammation.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - Longitudinal Relaxation Time (T1)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Longitudinal relaxation time (T1)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Longitudinal relaxation time (T1) is intrinsic MRI relaxation time affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - M0
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change in MRI metrics (Proton spin density (M0)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Proton spin density (M0) is a measure of parenchymal density affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in MRI Indices of Ventilation - 52 Weeks
Tidsramme: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Change in MRI indices of ventilation.
%VV at 52 weeks compared to baseline, as measured by Xenon MRI scan.
An increase in ventilated volume indicates an increase in the area of lung that oxygen can reach.
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
|
Correlation of Changes to Measures of Lung Function and Inflammation (MRI and Physiological)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlation of change in physiological measures and MRI measures of lung function and inflammation at 12 weeks.
Correlations were made between the change in 13 lung function measurements and 22 MRI measurements between 0-12 weeks.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Various Correlations of Change of Ventilation, Perfusion and Inflammation Measures
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Correlations of change in 4 key physiological and MRI determined measures of ventilation, perfusion and inflammation (47 measures) at 12 weeks from baseline were calculated.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (12 Weeks)
Tidsramme: From Baseline to 12 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 12 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI.
|
From Baseline to 12 weeks of treatment
|
|
Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (52 Weeks)
Tidsramme: From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 52 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI (36 measures).
|
From Baseline to 52 weeks of treatment
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rod Lawson, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2022
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STH21067
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .