Пилотное исследование использования 129Xe и 1H МРТ для измерения модуляции связанного с эозинофилами воспаления меполизумабом при ХОБЛ (SUMMER)

Критерии включения:

• Диагноз ХОБЛ определяется по ОФВ1/ФЖЕЛ после введения бронходилататора <70% и ОФВ1 от 20 до 80% при скрининговом визите.
• Лечение ингаляционной тройной терапией (зарегистрированная комбинация бета-2-агонистов длительного действия, антимускариновых препаратов длительного действия и кортикостероидов) в постоянной дозе в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга. Лечение рофлумиластом, теофиллинами и макролидами будет разрешено, если они были введены в стабильной дозе > 12 недель до визита для скрининга. (Если в течение 12 недель не применялась поддерживающая доза препарата со стабильными дозами, визит для скрининга может быть перенесен до тех пор, пока это не будет достигнуто: см. разделы 7.3 и 7.10)
• Не менее 2 острых обострений ХОБЛ (ОСОБЛ), требующих лечения пероральными стероидами и/или антибиотиками за последние 12 месяцев, или 1 острое обострение ХОБЛ, требующее госпитализации за последние 12 месяцев.
• По крайней мере, одно количество эозинофилов > 0,3 клеток·мкл-1 за 12 месяцев до скрининга
• Возраст старше 18 лет

Критерий исключения:

• Противопоказания к МРТ, включая Гадовист (т.е. гиперчувствительность или плохая функция почек; см. ниже); это включает клаустрофобию и проблемы с опорно-двигательным аппаратом, эта информация собирается в форме скрининга отделения МРТ UoS.
• Неспособность дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования
• Повышенная чувствительность к меполизумабу или его вспомогательным веществам.
• Нелеченая гельминтозная инфекция
• Обострение ХОБЛ, требующее лечения пероральными стероидами и/или антибиотиками в течение 4 недель после скрининга. Для достижения этого критерия может быть назначен повторный скрининговый визит. Участник должен будет успешно пройти все процедуры скрининга при повторном визите, в том числе на стабильность без обострений.
• SpO2 <90% в комнатном воздухе при скрининге
• ясный анамнез детской и/или текущей астмы
• Прошлая история хирургии легких
• Другое серьезное заболевание легких
• Длительное лечение пероральными стероидами
• рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 на просмотре
• Класс 3 или 4 по NYHA, когда функциональное ограничение из-за болезни сердца больше, чем из-за ХОБЛ или некомпенсированной сердечной недостаточности.
• Хроническое заболевание печени (любое повышение АЛТ в два раза выше верхней границы нормы при скрининге. Более низкие уровни аномалий допускаются после проверки следователем, если считается, что это не ставит под угрозу безопасность)
• Злокачественное новообразование без лечения и отсутствие заболевания в течение 5 лет
• Условия, вызывающие значительную иммуносупрессию
• Активная инфекция вирусами, передающимися через кровь (включая гепатит А и В и ВИЧ)
• Другое серьезное заболевание, ставящее под угрозу безопасность участников или достоверность исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• С потенциалом деторождения и нежеланием использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе исследования и в течение 100 дней после последней дозы меполизумаба.
• Участники, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней после первой дозы или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше