Une étude pilote sur l'utilisation du 129Xe et de l'IRM 1H pour mesurer la modulation de l'inflammation liée aux éosinophiles par le mépolizumab dans la BPCO (SUMMER)
5 mai 2026 mis à jour par: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Les chercheurs visent à recruter 32 personnes atteintes de MPOC qui présentent des exacerbations fréquentes et un nombre élevé d'éosinophiles, ce qui indique une inflammation de "type asthmatique", et à les traiter pendant un an avec du mépolizumab.
Il s'agit d'un médicament homologué pour l'asthme.
Le mépolizumab est un anticorps monoclonal qui agit par antagonisme de l'interleukine-5 (IL-5) pour réduire les taux d'éosinophiles sanguins et est efficace pour réduire les exacerbations chez les asthmatiques.
Pour déterminer si le mépolizumab peut être un traitement efficace chez les personnes atteintes de MPOC et d'inflammation de "type asthmatique", les participants subiront des examens IRM avant le traitement, après 12 semaines et après un an pour voir comment le médicament affecte l'inflammation.
Les enquêteurs compareront également nos mesures avec le nombre d'exacerbations que les personnes subissent (mesurées par des journaux), avec des mesures de leur qualité de vie (à l'aide d'un questionnaire) et avec des tests respiratoires ordinaires en laboratoire.
Les chercheurs sont particulièrement intéressés de savoir si la réduction de l'inflammation au début après 12 semaines est associée à moins d'exacerbations et à une meilleure qualité de vie au cours de l'année.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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S Yorkshire
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Sheffield, S Yorkshire, Royaume-Uni, S5 7AU
- Clinical Research Facility - NGH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de BPCO tel que déterminé par un VEMS/CVF post bronchodilatateur < 70 % et un VEMS compris entre 20 et 80 % lors de la visite de dépistage
- Traitement par trithérapie inhalée (combinaison homologuée de bêta 2 agoniste à longue durée d'action, d'antimuscarinique à longue durée d'action et de corticostéroïde) à dose constante pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection. Le traitement par roflumilast, théophyillines et macrolides sera autorisé tant qu'ils ont été introduits à dose stable > 12 semaines avant la visite de dépistage. (Si le dosage du médicament d'entretien n'a pas été stable pendant 12 semaines, la visite de dépistage peut être reportée jusqu'à ce que cela soit atteint : voir les sections 7.3 et 7.10)
- Au moins 2 exacerbations aiguës de BPCO (EAMPOC) nécessitant un traitement par des stéroïdes oraux et/ou des antibiotiques au cours des 12 derniers mois, ou 1 EABPCO aiguë nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.
- Au moins un nombre d'éosinophiles > 0,3 cellules·μL-1 dans les 12 mois précédant le dépistage
- Âge supérieur à 18 ans
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'IRM, y compris Gadovist (c'est-à-dire hypersensibilité ou mauvaise fonction rénale ; voir ci-dessous) ; cela inclut la claustrophobie et les difficultés musculo-squelettiques, ces informations sont recueillies sur le formulaire de dépistage de l'unité d'IRM de l'UoS.
- Incapacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude
- Hypersensibilité au mépolizumab ou à ses excipients
- Infection helminthique non traitée
- Exacerbation de la MPOC nécessitant un traitement avec des stéroïdes oraux et/ou des antibiotiques dans les 4 semaines suivant le dépistage. Une visite de dépistage répétée peut être programmée afin d'atteindre ce critère. Le participant devra réussir toutes les procédures de dépistage lors de la visite reportée, y compris celle de la stabilité sans exacerbation.
- SpO2 < 90 % dans l'air ambiant lors du dépistage
- Antécédents clairs d'enfance et/ou d'asthme actuel
- Antécédents de chirurgie pulmonaire
- Autre maladie pulmonaire importante
- Traitement à long terme de stéroïdes oraux
- DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 à la projection
- Classe NYHA 3 ou 4, où la limitation fonctionnelle de la maladie cardiaque est supérieure à celle de la MPOC, ou de l'insuffisance cardiaque non compensée
- Maladie hépatique chronique (Toute élévation de l'ALT au-dessus de deux fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage. Des niveaux inférieurs d'anomalies sont autorisés après examen par l'investigateur s'ils ne sont pas jugés compromettant la sécurité)
- Malignité à moins d'être traitée et sans maladie pendant 5 ans
- Conditions entraînant une immunosuppression importante
- Infection active par des virus à diffusion hématogène (y compris l'hépatite A et B et le VIH)
- Autre condition médicale importante compromettant la sécurité des participants ou la fidélité de l'étude.
- Enceinte ou allaitante
- En mesure de procréer et ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces au cours de l'étude et pendant 100 jours après la dernière dose de mépolizumab.
- Participants qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la première dose, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement (tous les participants, non randomisés)
Tous les participants seront traités avec du mépolizumab, une dose de 100 mg toutes les 4 semaines pendant 1 an (13 doses)
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les participants recevront 100 mg de mépolizumab toutes les 4 semaines pendant 52 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change in Percentage Ventilated Defect Percent (VDP)
Délai: Baseline to 12 weeks of treatment
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The within subject change in VDP assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of treatment with mepolizumab.
Since the protocol was written, the convention has been to report ventilation defect, the percentage of lung that is not ventilated, rather than %VV, the percentage that is ventilated.
A decrease in ventilation defect is an improvement in ventilation.
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Baseline to 12 weeks of treatment
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Change in Pulmonary Inflammation
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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The within participant change in membrane (M)/gas (the ratio of xenon dissolved in the alveolar membrane to gaseous xenon in the airspaces, a measure of alveolar membrane absorption) assessed by XeMRI from baseline to 12 weeks of mepolizumab as an index of pulmonary inflammation.
M/gas is a measure of alveolar thickness, which is an index of pulmonary inflammation.
An decrease in M/gas indicates reduced inflammation.
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From Baseline to 12 weeks of treatment
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - Longitudinal Relaxation Time (T1)
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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Comparison of change in MRI metrics (Longitudinal relaxation time (T1)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Longitudinal relaxation time (T1) is intrinsic MRI relaxation time affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
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Change in MRI Metrics in Low and High Exacerbation Groups - M0
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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Comparison of change in MRI metrics (Proton spin density (M0)) from baseline to 12 weeks in groups with a) low or b) high total 52 week exacerbation (groups defined by median split of total exacerbations over 52 weeks assessed by EXACT-Pro). Proton spin density (M0) is a measure of parenchymal density affected by changes in tissue water content, this measure is expected to increase with inflammation. |
From Baseline to 12 weeks of treatment
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in MRI Indices of Ventilation - 52 Weeks
Délai: From Baseline to 52 weeks of treatment
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Change in MRI indices of ventilation.
%VV at 52 weeks compared to baseline, as measured by Xenon MRI scan.
An increase in ventilated volume indicates an increase in the area of lung that oxygen can reach.
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From Baseline to 52 weeks of treatment
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Correlation of Changes to Measures of Lung Function and Inflammation (MRI and Physiological)
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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Correlation of change in physiological measures and MRI measures of lung function and inflammation at 12 weeks.
Correlations were made between the change in 13 lung function measurements and 22 MRI measurements between 0-12 weeks.
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From Baseline to 12 weeks of treatment
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Various Correlations of Change of Ventilation, Perfusion and Inflammation Measures
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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Correlations of change in 4 key physiological and MRI determined measures of ventilation, perfusion and inflammation (47 measures) at 12 weeks from baseline were calculated.
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From Baseline to 12 weeks of treatment
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Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (12 Weeks)
Délai: From Baseline to 12 weeks of treatment
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Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 12 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI.
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From Baseline to 12 weeks of treatment
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Overall Impact of Mepolizumab Treatment on HRQoL in COPD (52 Weeks)
Délai: From Baseline to 52 weeks of treatment
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Comparison of change of COPD Assessment Test from baseline to 52 weeks within participants compare to changes in measures of lung function by physiology and MRI (36 measures).
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From Baseline to 52 weeks of treatment
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rod Lawson, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2022
Achèvement primaire (Réel)
8 mai 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
8 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2021
Première publication (Réel)
30 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STH21067
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .