Uno studio pilota sull'uso della risonanza magnetica 129Xe e 1H per misurare la modulazione dell'infiammazione correlata agli eosinofili da parte del mepolizumab nella BPCO (SUMMER)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di BPCO determinata da un FEV1/FVC post broncodilatatore <70% e un FEV1 compreso tra il 20 e l'80% alla visita di screening
• Trattamento con terapia tripla per via inalatoria (combinazione autorizzata di beta 2 agonisti a lunga durata d'azione, antimuscarinici a lunga durata d'azione e corticosteroidi) a dose costante per almeno 12 settimane prima della visita di screening. Il trattamento con roflumilast, teofillina e macrolidi sarà consentito purché siano stati introdotti a una dose stabile > 12 settimane prima della visita di screening. (Se la somministrazione del farmaco di mantenimento non è stata effettuata con dosaggi stabili per 12 settimane, la visita di screening può essere riprogrammata fino al raggiungimento di tale obiettivo: vedere paragrafi 7.3 e 7.10)
• Almeno 2 riacutizzazioni acute di BPCO (AECOPD) che richiedono trattamento con steroidi orali e/o antibiotici negli ultimi 12 mesi, o 1 AECOPD acuta che richiede ricovero ospedaliero negli ultimi 12 mesi.
• Almeno una conta di eosinofili >0,3 cellule·μL-1 nei 12 mesi precedenti lo screening
• Età superiore a 18 anni

Criteri di esclusione:

• Controindicazione alla risonanza magnetica, incluso Gadovist (ad es. ipersensibilità o scarsa funzionalità renale; vedere di seguito); questo include claustrofobia e difficoltà muscoloscheletriche, queste informazioni sono raccolte sul modulo di screening dell'unità MRI UoS.
• Incapacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio
• Ipersensibilità al mepolizumab o ai suoi eccipienti
• Infezione da elminti non trattata
• Esacerbazione della BPCO che richiede trattamento con steroidi orali e/o antibiotici entro 4 settimane dallo screening. Una visita di screening ripetuta può essere programmata per raggiungere questo criterio. Al partecipante sarà richiesto di completare con successo tutte le procedure di screening alla visita riprogrammata, inclusa quella per la stabilità senza esacerbazioni.
• SpO2 <90% nell'aria ambiente allo screening
• Storia chiara di infanzia e/o asma attuale
• Storia passata della chirurgia polmonare
• Altre malattie polmonari significative
• Trattamento steroideo orale a lungo termine
• eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 allo screening
• Classe NYHA 3 o 4, in cui la limitazione funzionale da malattie cardiache è maggiore di quella da BPCO o insufficienza cardiaca non compensata
• Malattia epatica cronica (qualsiasi aumento di ALT superiore al doppio del limite superiore del normale allo screening. Livelli inferiori di anormalità sono consentiti dopo la revisione dello sperimentatore se si ritiene che non compromettano la sicurezza)
• Neoplasia se non trattata e libera da malattia per 5 anni
• Condizioni che causano una significativa immunosoppressione
• Infezione attiva da virus a trasmissione ematica (incluse epatite A e B e HIV)
• Altre condizioni mediche significative che compromettono la sicurezza dei partecipanti o la fedeltà dello studio.
• Incinta o allattamento
• In età fertile e non disposta a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso dello studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose di mepolizumab.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo